При этой сравнительно редкой форме женского ложного гермафродитизма клинические явления выражены в различной степени; признаки андрогенного действия отсутствуют.
Об эндогенных причинах женского ложного гермафродитизма мы почти ничего не знаем; это состояние часто сочетается с другими аномалиями развития (Papadatos a. Klein, 1954; Howard a. Hinman, 1951).
Из экзогенных причин нужно отметить наличие маскулинизирующей опухоли (аренобластома) у матери во время беременности; о подобных случаях сообщали Brenthall (1945), Javert и Finn (1951).
На возможность зародышевой вирилизации впервые указали Zannder и MiilLer (1953); они сообщили, что под действием метилтестостерона, применяющегося во время беременности, у зародышей женского пола возникают явления вирилизации; позже были опубликованы сообщения о подобных изменениях, вызванных применением других половых гормонов. По литературным данным, вирилизация зародыша может быть вызвана препаратами андрогенного, эстрогенного (стильбен) и гестагенного действия.
Андрогенные вещества могут вызывать ряд изменений половых органов, начиная с простой гипертрофии клитора, вплоть до ложного гермафродитизма. Тяжесть изменений зависит от сроков применения и дозы андрогенного вещества (Hartl, 1961). Nellhaus сообщил (до 1958 г.) о 6, Simmer (до 1961 г.) — о 8 случаях. Вирилизация может быть вызвана не только эстерами тестостерона, но и метилтестостероном, обладающим более слабым андрогенным действием (Zander и. Mtiller, 1953; Nellhaus, 1958); в период внутриутробного развития связь между этими гормонами и гликуроновой кислотой более прочная и продолжительная, чем после рождения.
В связи с применением стильбэстрола и диеноэстрола наблюдались не только угрожающие и привычные выкидыши, но и вирилизация женских зародышей (Bongiovanni и сотр., 1956; Uhlig, 1959); суточная доза препаратов составляла 5—50 мг. Описанные изменения уже давно были получены в опытах с грызунами (Greene и сотр., 1939), но клиницисты не обратили внимания на это сообщение. Предполагают, что препараты стильбена оказывают вирилизирующее действие через кору надпочечников, вызывая усиление секреции андрогенов.
За последнее время значительно возросло число сообщений о случаях маскулинизации, вызванной действием прогестерона и 17α-оксипрогестерона (Reilly и сотр., 1958; Simmer, 1961; Wilkins и сотр., 1958;, Wilkins, 1960).
Lamar (1937) изучал андрогенное действие прогестерона и установил, что 1 мг прогестерона соответствует 0,03 мг тестостерона; понятно, что вирилизация плода происходит лишь в случае приема больших доз прогестерона. При оценке механизма действия прогестерона нужно иметь в виду еще некоторые факторы. Так, например, установлено, что прогестерон превращается через промежуточный продукт — 17-оксипрогестерон — не только в кортикостероиды или в их С21-метаболиты, но и в тестостерон и другие андрогенные вещества (Slaunwhite a. Samuels, 1956).
Больше всего вреда приносят препараты перорального применения; их назначают очень часто не только из-за удобства приема, но и их хорошего лечебного эффекта при угрожающем аборте. За последние годы опубликовано более 100 сообщений о зародышевой маскулинизации, вызванной гестагенами (Hartl, 1961), в новейшей литературе описывается несколько сот случаев. Наиболее опасным препаратом из этой группы является прегненинолон, из группы норстероидов метил- и этинилнортестостерон. Вирилизация плода обусловлена прямым маскулинизирующим (андрогенным) действием этих препаратов (Sas, 1964). Наиболее тяжелые изменения наблюдались в случаях, когда лечение проводилось во время первого триместра беременности (органогенез!) (Wilkins и сотр., 1958).
В связи с применением гестагенных гормонов акушеры-гинекологи должны придерживаться следующей установки: стероидные вещества во время беременности можно применять только при наличии соответствующих показаний, в небольших дозах и по возможности не слишком долго.
У больных с женским ложным гермафродитизмом неадреналового происхождения телосложение женское, вторичные половые признаки развиты нормально, в большинстве случаев имеются менструации.
Диагноз устанавливается на основании определения женского хромосомного пола и исключением адреногенитального синдрома. Если удается установить наличие яичников, то это является подтверждением диагноза и исключает наличие истинного гермафродитизма.
Лечение. В случае необходимости производят соответствующие корригирующие операции, сохранив признаки женского пола.