Гормональные соотношения у плода (у новорожденного) следует рассматривать как результат выделения плацентарного гормона; в настоящее время доказано, что половые гормоны, выделяющиеся плацентой во время беременности (а возможно, гормоны матери), проникают в организм плода. В период новорожденности почти все половые гормоны выделяются в сравнительно большом количестве, в первую очередь с мочой; небольшое количество гормонов выделяется с меконием (с калом).
Хорионический гонадотропин. Вопрос о месте образования хорионического гонадотропина еще не вполне ясен. В 1934 г. Soule доказал, что хорионический гонадотропин проникает и в организм плода, но его концентрация в организме плода значительно меньше, чем в организме матери. По данным Sklow (1942), Stroinck и Mühlbock (1948) и Bruner (1951), соотношение концентрации хорионического гонадотропина в организме матери и плода равняется 10 : 1. Из всех органов плода в печени содержится наибольшее количество хорионического гонадотропина, но его обмен совершенно не изучен. Хорионический гонадотропин можно обнаружить и в околоплодных водах; предполагают, что этот гормон попадает в амниотическую полость не через кровеносную систему плода, а через децидуальную оболочку.
Определенный интерес представляют наблюдения Govan и Mukherje (1950): при токсикозе беременности в яичниках плода наблюдается значительный рост фолликулов; Bacsich (1949, 1951) и Leckie (1955) нередко наблюдали даже лютеинизацию, но истинное желтое тело не было обнаружено ни разу. Описанные явления объясняются тем, что при токсикозах возрастает количество выделяемого хорионического гонадотропина, и в организм плода попадает значительно больше этого гормона, чем при нормально протекающей беременности. Однако не исключено, что описанные явления вызваны проникновением гипофизарного гонадотропина матери (Lajos и сотр., 1953). Этот вопрос еще не выяснен окончательно. Во всяком случае можно считать, что функция яичников у новорожденного является результатом стимулирующего действия гонадотропина, по всей вероятности, хорионического.
Гонадотропная функция гипофиза. Согласно данным старых и новейших исследователей (Bettendorf и сотр., 1962), гипофиз не развивает гонадотропной функции в грудном и детском возрасте. Swanson и Ezrin (1962) изучали дельта-клетки гипофиза в различные периоды жизни. В гипофизе детей в возрасте до 10 лет не удалось обнаружить клеток, которым приписывают выделение гонадотропина; в последующие годы число этих клеток постепенно нарастает (таблица 7).
Таблица 7. Гонадотропная активность гипофиза в различные периоды жизни (Albert и сотр.: «Hormones and the aging Process», Academic Press, New York, 1956)
| Вес гипофиза | Активность гипофиза | Соотношение FSH:LH | ||
| в мг | фолликулостимулирующий гормон (FSH) | лютеинизирующий гормон (LH) | ||
| Грудной ребенок | 70 | 0 | 0 | _ |
| Ребенок | 200 | 6 | 6 | 1 |
| 300 | 100 | 100 | 1 | |
| Женщина | 600 | 200 | 200 | 1 |
| Пожилая женщина | 600 | 600 | 200 | 1 |
Эстрогены (рис. 7). Более 30 лет назад в моче новорожденных было обнаружено значительное количество эстрогенных веществ (Philipp, 1929; Brill, 1929, и др.); по данным последних исследований, количество эстрогенов в моче новорожденных иногда достигает 1—2 мг. По данным Soule (1938), содержание эстрогенов в крови матери и плода приблизительно одинаковое. Методом хроматографии удалось выявить отдельные эстрогены и определить их количество. Diczfalusy и сотрудники провели углубленное исследование эстрогенного обмена у плода. Они установили, что в организм плода через пупочную вену проникает огромное количество эстрогенных веществ и что в крови пуповины содержатся не только три классические фракции эстрогенов (эстрадиол, эстрон и эстриол), но и продукты их распада; однако последние обладают лишь незначительной биологической активностью. Эстрогены содержатся не только в сосудах пуповины, но и в меконии (Diczfalusy, 1958; Diczfalusy и сотр., 1959; Mikhail и сотр., 1963); более того, эстрогены в так называемой связанной форме (связанные с белком) можно обнаружить даже в околоплодной жидкости. В результате многочисленных исследований была предложена концепция о зародышево-плацентарной циркуляции эстрогенов; суть этой концепции заключается в следующем: биологически активные эстрогены переходят через пупочную вену в организм плода, где (главным образом в печени) превращаются в биологически менее активный эстриол; этим расщеплением эстрогенов организм плода как бы защищается от их биологического действия. В организм плода эстриол поступает также в виде глюкуроновокислого эстриола и эстриолсульфата; в этом виде эстриол поступает обратно в материнский организм, откуда выделяется с мочой. Биологическое значение этого явления еще недостаточно изучено (Diczfalusy и Louritzen, 1961). После рождения в организме плода содержится еще значительное количество фолликулярного гормона, который постепенно выделяется в течение первой недели жизни (рис. 8).
Рис. 7. Выделение гонадотропина у здоровых женщин (по Sainton, Simmonet и Brouha).
Рис. 8. Выделение эстрогена у здоровых женщин (по Sainton, Simmonet и Brouha).
Прогестерон и его метаболиты. Из плаценты в плод ежедневно переходит около 75 мг прогестерона; Zander и сотрудники установили, что прогестерон в организме плода превращается в 20α- и 20β-оксипрегнан изомеры и в 17-оксипрогестерон. По всей вероятности, превращение прогестерона в биологически менее активные метаболиты происходит с целью защиты плода от биологически активного прогестерона (Zander, 1962; Sas, 1965).
В моче новорожденного содержится лишь незначительное количество прегнандиола (de Wattewille и сотр., 1951; Zander, 1962); при помощи биологических методов удалось выявить следы прогестерона в моче новорожденного (Philipp, 1936; Hoffmann и Uhde, 1955). Исходя из результатов этих исследований, наиболее вероятно, что в организме плода прогестерон превращается не в прегнандиол, а в биологически инактивный Coi-стероид.
У новорожденного нет выраженных признаков действия прогестерона; по всей вероятности, это объясняется тем, что прогестерон расщепляется значительно быстрее эстрогенов; время обращения прогестерона 3,3 минуты (Pearlman, 1957).
Таблица 8. Выделение нейтральных 17-кетостероидов от момента рождения до 15-летнего возраста. (по данным Zeissel и Pressler; Mschr, Kinderheilk)
| Возраст | Количество выделяемых 17-кетостероидов, мг | Возраст, годы | Количество выделяемых 17-кетостероидов, мг |
| 1—2 дня | 1 ,00 | 1 | 0,58 |
| 5—6 дней | 1,23 | 2—4 | 0,90 |
| 14 дней | 0,70 | 5—6 | 1,90 |
| 3—4 недоли | 0,51 | 7—8 | 1,90 |
| 2 месяца | 0,48 | 9—10 | 3,20 |
| 3—4 месяца | 0,51 | 11—12 | 3,70 |
| 5—8 месяцев | 0,56 | 13.....15 | 7,50 |
Андрогенные вещества. Содержание 17-кетостероидов в крови новорожденных мальчиков и девочек почти такое же, как и у взрослых мужчин; однако к концу первой недели жизни содержание их снижается до нуля (рис. 9). В первые дни после рождения новорожденные выделяют с мочой 1—1,5 мг 17-кетостероидов; к концу 2-й недели количество выделяемых 17-кетостероидов постепенно уменьшается до 0,5 мг. Выделение 17-кетостероидов сохраняется на этом уровне до периода, предшествующего половому созреванию, когда выделение их резко возрастает (Wilkins, 1957). Изменения выделения 17-кетостероидов в детском возрасте указаны в таблице 8 (по данным Zeissel, 1953).
Рис. 9. Выделение биологически активного андрогена у женщин (по Sainton, Simmonet и Brouha).