Немногочисленные литературные сведения по данному вопросу сводятся главным образом к описанию кальциноза легких и дыхательных путей. Так, G. М. Hass a. oth. (1958) отмечают, что при гипервитаминозе Д происходит отложение солей кальция под базальным слоем эпителиальных клеток. В более тяжелых случаях оно захватывает всю базальную мембрану и подлежащую фиброэластическую ткань до сосудистых сплетений. Причем очень редко кальцинаты распространяются с базальной мембраны на подхрящницу хрящевых колец. В тяжелых случаях отмечалось чрезмерное обызвествление межклеточного вещества хрящей, которое на субэпителиальной трахеобронхиальной строме сопровождалось набуханием коллагеновых волокон. Типичные признаки воспаления при этом обычно отсутствовали. Учитывая, что у всех четырех умерших детей с проявлениями Д-витаминной интоксикации в легких при вскрытии обнаружена пневмония, мы изучили в эксперименте вероятность развития ее при гипервитаминозе Д. Установлено, что введение 600 000—1 000 000 ЕД витамина Д2 вызвало более чем у половины животных (белые крысы) клинические проявления пневмонии, что подтверждалось гистологически (рис. 9, 10).
Рис. 9. Гистологический срез ткани легкого животного с экспериментальным гипервитаминозом Д. Кальциноз стенок сосуда и межальвеолярных перегородок. Эмфизематозные изменения. Окраска по Коссу. Ув. 200.
Рис. 10. Кальциноз легких. Утолщение межальвеолярных перегородок, их разрыв. Явления продуктивного воспаления. Эмфизема легких. Окраска по Коссу. Ув. 200.
Изменения в легких в эксперименте начинали появляться с получением 300 000 ME препарата и нарастали пропорционально увеличению суммарной дозы. Вначале отмечалось утолщение стенок бронхов. В клетках их эпителия появлялось мутное набухание или вакуолизация, сопровождающаяся некоторым смещением ядер, что часто сочеталось с явлениями десквамации эпителия. В межуточной ткани отмечалась продуктивная клеточная реакция из лимфоцитов и гистиоцитов в сочетании с единичными клетками инородных тел. Альвеолы были представлены узкими щелями и утолщенными стенками межальвеолярных перегородок.
Не все части трахеобронхиального дерева поражались в равной степени. Наиболее быстро морфологические изменения возникали в трахее (легкая степень). При гипервитаминозе средней тяжести они отмечались на протяжении всего бронхиального дерева, вплоть до терминальных бронхов (рис. 11). При тяжелых формах процесс распространялся до стенок альвеолярных ходов и альвеол. Эти нарушения вели к уменьшению эластичности и увеличению жесткости альвеолярных структур, разрыву альвеол, нарушению дренажной функции легких. Выраженность периферических легочных изменений обычно зависела от степени поражения трахеобронхиального дерева.
Рис. 11. Микрофотография легких. Отмечается перебронхит, мезобронхит с появлением лимфогистиоцитарных клеточных элементов на фоне межуточной пневмонии. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 200.
У части животных (15), забитых через 6 месяцев после получения курсовой дозы витамина Д, равной 800 000 ME, гистологически обнаружены явления хронического трахеобронхита с преимущественно продуктивной клеточной реакцией, сопровождающейся замещением гладкомышечных волокон бронхов соединительной тканью. Наряду с этим наблюдались выраженные нарушения в сосудах, которые возникали раньше нарушений легочной структуры. Описанная патология в легких совершенно не выявлялась у контрольных животных, а поэтому рассматривалась нами как характерные проявления гипервитаминоза Д. В легких наряду с дегенеративным процессом, явлениями кальциевого метастазирования, продуктивного воспаления отмечалась картина неспецифической пневмонии. Это, по-видимому, обусловлено присоединением инфекции. Известно, что гипервитаминоз Д ведет к повышенной проницаемости биологических мембран (Покровский, Конь, 1971), что вероятно, снижает защитные и барьерные функции легочной ткани.
Таким образом, проведенные исследования подтверждают клинические данные о частом поражении при гипервитаминозе Д органов дыхания в виде трахеобронхитов и пневмоний. При этом результаты экспериментов показали, что при избыточном назначении витамина Д еще до развития пневмонии возникают дегенеративные изменения в легочной ткани вплоть до гибели отдельных клеток с последующим развитием склероза. Очевидно, эти изменения в дальнейшем содействуют развитию как острых, так и хронических пневмоний у детей.