Наиболее часто при гипервитаминозе Д страдает сердечно-сосудистая система. В литературе описаны разнообразные поражения в виде метастатической кальцификации миокарда, клапанного аппарата сердца, коронарных сосудов, аорты и других крупных магистральных сосудов (Алексеенко, 1964; Hass a. oth., 1966; Kobylinski, 1971; Лебедев, 1972). Наряду с этим в клапанах сердца наблюдалось мукоидное и фибриноидное набухание, накопление кислых мукополисахаридов с последующим развитием фиброза и кальциноза. В тяжелых случаях выявлены дегенеративные изменения и некроз миокарда с исходом в кальциноз, охватывающий до трети миокарда (Hass a. oth., 1966).
Повреждения аорты и крупных сосудов при гипервитаминозе Д характеризуются вначале дегенеративными изменениями с последующим присоединением некрозов (главным образом в мышечном слое) и отложением мукополисахаридных структур. Участки некроза сосудов подвергаются склерозированию с образованием рубца, деформацией сосудов, развитием стенозов с формированием аневризмы, а также сердечно-сосудистой недостаточности (Hass a. oth., 1958, 1966; Kobylinski, 1971).
Мы изучали в эксперименте патоморфологические поражения органов кровообращения при гипервитаминозе Д. При этом было выявлено, что на поперечных и продольных срезах левого и правого желудочков, межжелудочковой перегородки сердца основную часть препаратов составлял миокард. Мышечные волокна были утолщены, цитоплазма их (начиная с 300 000 ЕД введенного витамина) становилась мутной и мелкозернистой. Ядра большинства волокон имели овальную, округлую или пузырьковидную форму. Продольная миофибриллярность и поперечная исчерченность мышечных клеток становились незаметными. В препаратах между волокнами встречались единичные и групповые скопления эритроцитов, лежащие вне сосудов. Вокруг таких участков мышечные волокна фрагментированы, диффузно окрашены, без поперечной исчерченности. Ядра их пенистые и бледной окраски. Цитоплазма отдельных мышечных волокон глыбчата, гомогенизирована и базофильна. Наряду с этим единичные мышечные волокна содержали жировые включения в виде зерен и мелких капель. Выявлен некроз отдельных групп мышечных клеток с красным окрашиванием по Селье, положительной PAS-реакцией, устойчивой к амилазе. Наиболее демонстративные изменения были со стороны сосудов, особенно в начальной части аорты.
С нарастанием тяжести заболевания соли кальция отлагались в средней и дистальной части аорты. С увеличением продолжительности и тяжести заболевания обызвествление распространялось вглубь. При этом G. М. Hass с соавторами (1958) отмечают, что глубина поражения аорты по длине намного уменьшалась по мере удаления от аортальных клапанов и утоньшения средней оболочки. В тяжелых случаях гипервитаминоза Д весь средний слой аорты резко кальцинирован, что в последующем служит причиной стеноза аорты.
Согласно нашим данным, наиболее ранние признаки Д-витаминной интоксикации со стороны сосудов проявлялись в виде пролиферации эндотелия и отека соединительной ткани (рис. 12). Накопление и отложение липидных веществ под эндотелием вело к формированию в интиме сосудов бляшек, которые в тяжелых случаях почти полностью закрывали просвет сосуда (рис. 13, 14). Местами в сосудах имелись участки некроза, которые в процессе репарации служили основной причиной развития соединительной ткани в средней и наружной оболочках, что приводило к возникновению рубца и стенозу сосудов. В результате перечисленных изменений стенки сосудов становились толстыми, ригидными, а их внутренняя поверхность — неровной.
Рис. 12. Явления периваскулита и набухания эндотелия, отек соединительной ткани. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 200.
Рис. 13. Прерывисто-глыбчатые отложения солей кальция под эндотелий сосуда в области формирования бляшки. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 200.
Рис. 14. Сосуд эластического типа с проявлением слоистого кальциноза. Ув. 200.
В эксперименте у некоторых животных были гистологически отмечены проявления артериитов. В общем артерииты и периартерииты не имели обязательной связи с дегенеративным процессом обызвествления артерий. Появление их, по-видимому, было обусловлено токсическим воздействием витамина Д. На основании того, что ответная реакция на большие дозы препарата у отдельных животных сопровождалась скоплением вокруг сосудов миокарда гистиоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов. G. М. Hass с соавторами (1958) считают, что характер воспаления стенок артерий и окружающей их ткани при гипервитаминозе Д напоминает Ашоф-Талалаевские узлы, очень сходен с таковым при узелковом периартериите, красной волчанке и ревматизме.
По данным электронной микроскопии, в препаратах сердца наблюдалась вакуолизация сарколеммы и ее мембраны. В сарколемме также отмечено появление белковых гранул (около 20 А° в диаметре), которые местами создавали плотный ажурный рисунок. Выявлялось нарушение мембран митохондрий; ядра мышечных клеток принимали вид ядер железистых клеток, т. е. их поверхность становилась неровной, с многочисленными выступами, фестонами (рис. 15).
Рис. 15. Электронно-микроскопические изменения в сердце при экспериментальном гипервитаминозе Д. В саркоплазме явления вакуолизации, разжижение мембран митохондрий и ядра. Ядро мышечной клетки принимает форму ядер железистых клеток.
Таким образом, гистологическая картина поражения органов кровообращения при гипервитаминозе Д характеризуется отеком, мукоидным и фибриноидным набуханием, нарушением проницаемости сосудов с появлением диапедезного кровоизлияния и кальциевого метастазирования (рис. 13, 14). Этот процесс в сосудах сочетается с межуточным отеком миокарда, дегенеративными явлениями в мышечных волокнах в виде дистрофии и мелкокапельного жирового перерождения при капиллярно-венозном полнокровии. Наряду с дегенеративными изменениями в миокарде и сосудах в тяжелых случаях встречаются очаги некрозов групп или отдельных мышечных клеток и фокусы заместительного склероза. Описанные изменения могут вызвать сердечную недостаточность, нарушение кровообращения отдельных органов и систем с последующим изменением их функций.