Все препараты данной группы обладают выраженной цитостатической активностью и поэтому широко применяются для лечения различных онкологических заболеваний. Механизм противоопухолевого действия этих соединении изучен недостаточно. Предполагают, что он в основном связан с реакцией алкилирования, вследствие чего нарушается синтез нуклеиновых кислот и белков. Тератогенные и эмбриолетальные свойства этих лекарственных препаратов были изучены в эксперименте, а также прослежены в отдельных клинических наблюдениях (таблица 22).
Следовательно, на основании экспериментальной и клинической оценки влияния алкилирующих противоопухолевых препаратов на плод можно считать их выраженными тератогенами. Использование этих препаратов в I триместре беременности противопоказано.
Таблица 22. Эмбриолетальное и тератогенное действие алкилирующих противоопухолевых препаратов
| Лекарственный препарат | Объект исследования | Доза, мг/кг | День беременности | Повреждающее действие на эмбрион и плод | Автор |
| Тиофосфамид | Крыса | 5 | 12 | Высокая эмбриолетальность (50%), задержка развития, аномалии скелета | L. К. Muphy (1958) |
| » | 5 | Первые 2 дня | Высокая эмбриолетальность, множественные уродства | S. Thiersch (1957) | |
| Миелосан | Крыса | 18-54 | 12 | Расщепление неба, аномалия пальцев | К. Murphy (1958) |
| » | 10 | 13 | Дисгенезия гонад | F. Heller (1964) | |
| Человек | Доза и стадия беременности не констатированы | Расщепление неба, аномалия органа зрения | S. Diamond (I960) | ||
| Хлорбутин | Крыса | 8—12 | 11—12 | Аномалии центральной нервной системы, расщепление неба, аномалии скелета | T. Chaube (1968) |
| Человек | 6 мг в день | I триместр | Отсутствие одной почки и мочеточника | S. W. Shotton (1963) |
Подводя итоги рассмотрению всей группы препаратов, применяемых для лечения злокачественных опухолей различного генеза и локализации, необходимо подчеркнуть, что эти лекарственные средства являются сильными тератогенами универсального характера [Дыбан А. П., 1967]. Кроме того, целый ряд из них обладает эмбриолетальным и фетотоксическим действием. Таким образом, применение этих препаратов противопоказано на протяжении всей беременности, а не только в ранние ее сроки, когда наиболее высок риск возникновения различных аномалий развития и эмбриолетальности, а также в период лактации.