Иммунная система играет важную роль в поддержании гомеостаза при развитии злокачественных новообразований. Возникновение опухолевоспецифических и опухолевоассоциированных антигенов и способность организма реагировать на выработку этих чужеродных субстанций иммунологическими реакциями составляют основу иммунологического «надзора» или контроля. В связи с разработанной гипотезой противоопухолевой иммунной защиты организма и расширением представлений об иммунологических процессах в последние годы повысился интерес к иммунной терапии злокачественных новообразований. Длительно существовали противоречивые сведения о связях предстательной железы с иммунной системой. Это в значительной степени объяснялось представлением, что предстательная железа лишена лимфатических сосудов и в связи с этим представляет собой «иммунологически привилегированный орган». Отсутствием иммунного контроля за происходящими в предстательной железе процессами объясняли высокую частоту латентно протекающего рака предстательной железы. В 80-х годах текущего столетия работами R. Ablin доказана роль иммунной системы в патогенезе рака предстательной железы. В семенной жидкости выявлен иммуносупрессивный фактор, который при воздействии на ткань предстательной железы стимулирует злокачественный рост и определяет высокую частоту рака предстательной железы. К этому же времени появились убедительные данные о существовании в предстательной железе функционирующей системы лимфатических сосудов. Иммунологические свойства предстательной железы подтверждаются характером развивающихся в ней воспалительных процессов, в патогенезе которых играют роль антитела спермы, которая, просачиваясь в паренхиму железы, вызывает лимфоцитарную инфильтрацию ткани.
Ярким примером иммунологической гиперчувствительности предстательной железы к токсическим веществам, попадающим в экстравазат простатической жидкости, является развитие гранулематозного простатита.
В развитии рака предстательной железы участвуют клеточные и гуморальные механизмы иммунитета. Оценка состояния различных звеньев иммунного механизма у больных раком предстательной железы основывается на проведении широкого спектра иммунологических исследований. Клеточный иммунитет у больных раком предстательной железы оценивается на основании определения абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови, определения Т-розеткообразующих клеток, реакции гиперчувствительности замедленного типа. Для проведения последнего теста широко применяют внутрикожные пробы с введением туберкулина, динитрохлорбензола или фитогемагглютинина, которые при взаимодействии с протеинами рогового слоя кожи индуцируют кожно-аллергическую реакцию спустя 48 — 72 ч. Если индурация кожи охватывает поле, равное половине площади аппликации динитрохлорбензола, то реакция считается положительной. Оценка этой реакции у больных раком предстательной железы свидетельствует о значительной частоте ее депрессии, особенно при распространенном опухолевом процессе.
Гуморальные факторы иммунного механизма рака предстательной железы определяются содержанием в крови иммуноглобулинов (А, М, G), комплемента С'З. Анализ изменений содержания иммуноглобулинов в плазме крови используется для оценки иммунной реактивности организма лишь в сочетании с другими показателями иммунного состояния. Для оценки противоопухолевого клеточного иммунитета у больных раком предстательной железы используют высокоспецифичный тест угнетения прилипания лейкоцитов (LAI-тест). Лейкоциты, полученные из крови больных раком предстательной железы, после инкубации in vitro с экстрактами опухолевой ткани предстательной железы утрачивают свою адгезивную способность из-за связывания с опухолевыми антигенами. С помощью этого теста удалось показать, что у многих больных раком предстательной железы отсутствует или слабо выражена антиопухолевая иммунная реактивность.
Механизм противоопухолевой защиты тесно связан с функцией эффекторных клеток лимфоидного типа, называемых киллерами. Они обладают сильным противоопухолевым эффектом. Активация киллеров приводит к снижению опухолевого роста и частоты метастазов. Стимуляция этих клеток может предотвратить гематогенное или лимфогенное распространение опухолевых эмболов из первичной опухоли и очагов метастазов.
Целесообразность иммунологических исследований у больных раком предстательной железы определяется возможностью проведения иммунокорригирующей терапии. Показания к иммунотерапии определяются результатами иммунологических исследований. Определение иммунной «стадии» рака предстательной железы основывается на анализе широкого спектра показателей неспецифической и специфической (противоопухолевой) иммунокомпетентности, что позволяет решать вопрос о лечебной тактике. Наибольшее распространение в иммунотерапии рака предстательной железы получили БЦЖ и криохирургия. Клинический опыт использования трансуретральной криохирургии в лечении диссеминированной формы рака предстательной железы с обструкцией в области шеечно-уретрального сегмента показал, что наряду с восстановлением пассажа мочи при этом наблюдаются регресс метастазов в легких и костях, уменьшение болевого синдрома. Повышение содержания γ-глобулинов у больных раком предстательной железы после криодеструкции опухоли служит показателем усиления иммунологической реакции организма с активацией факторов, блокирующих рост рака и цитотоксических антител. Криодеструкция в зависимости от состояния иммунокомпетентности в организме больного раком предстательной железы может давать различный характер иммунной реакции, направленной на стимуляцию или подавление роста опухоли. В связи с этим возникает необходимость в использовании модуляторов иммунологической реактивности для усиления иммунных реакций, направленных на подавление роста опухоли. Рациональным является дополнительное лечение БЦЖ при криодеструкции ткани рака предстательной железы.
Вакцинация БЦЖ относится к неспецифическому методу иммунотерапии рака предстательной железы, который дополняет эндокрино-, химио- и лучевую терапию. Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно в область наружной поверхности плеча каждые 4 мес. Рационально также введение вакцины внутрикожно в область внутренней поверхности средней трети бедра, чем достигается стимуляция регионарных для предстательной железы лимфатических узлов малого таза, которые активно участвуют в механизме противоопухолевой защиты. Попытки интрапростатического введения БЦЖ чреваты опасностью развития простато-прямокишечных свищей и некроза ткани предстательной железы. Адъювантная иммунотерапия вакциной БЦЖ значительно увеличивает продолжительность жизни больных диссеминированным раком предстательной железы, уменьшает частоту интеркуррентных инфекций и осложнений, связанных с гормональной терапией, и повышает чувствительность опухоли к ней.
В последние годы указывается на перспективность применения интерферона как антиметастатического средства в комплексной терапии злокачественных новообразований. Человеческий интерферон — это группа секреторных гликопротеинов, продуцируемых клетками организма человека после соответствующей стимуляции. Интерферон обладает сильной биологической активностью, включающей не только антивирусные, но и антипролиферативные и иммунорегулирующие свойства, что ценно для лечения онкологических больных. Классификация и номенклатура интерферонов основываются на свойствах их антигенности, клеточной природе и химической структуре. Интерферон а («лейкоцитарный интерферон») продуцируется В-лимфоцита-ми, лимфобластами, лимфоцитами и макрофагами в ответ на воздействие вирусов, инородных тел, В-митогенов. Интерферон Р («фибробластический интерферон») образуется при стимуляции фибробластов или эпителиальных клеток естественной или синтетической РНК. Интерферон у («иммунный интерферон») вырабатывается Т-лимфоцитами путем сенситизации Т-митогенов или чужеродных антигенов. Интерферон обладает свойством модуляции иммунных реакций, угнетает клеточную пролиферацию нормальных и злокачественных клеток и изменяет клеточную макромолекулярную реактивность. Активность интерферона включает увеличение фагоцитоза макрофагов и активацию киллеров. Установлены фармакокинетика и фармакологические свойства интерферона, его безопасность при внутривенном или внутримышечном введении 3 раза в неделю в дозах 10 — 30 млн ME естественного интерферона а или Р. Побочный эффект интерферона зависит от дозы (лихорадка, озноб, головная боль, утомляемость, потеря аппетита, лейкопения, транзиторное повышение аминотрансфераз в крови). Побочное действие препарата не угрожает жизни больного и быстро исчезает после прекращения лечения интерфероном. Интерферон быстро выделяется из крови, и его катаболизм происходит в печени и почках; он разрушается в лизосомах клеток почечных канальцев после реабсорбции из клубочкового фильтрата и, таким образом, не экскретируется с мочой. К настоящему времени накоплен клинический опыт применения интерферона а в лечении рака молочной железы, рака почки, миеломы, папиллярных опухолей мочевого пузыря. Наряду с этим предприняты исследования о возможности использования интерферона (3 в лечении метастатического рака предстательной железы [Bulbul М. et al., 1986]. Лечению подвергались 16 больных диссеминированным раком предстательной железы с развившейся гормональной резистентностью опухоли после предшествующей эстрогенотерапии. Схема лечения включала внутривенное введение интерферона в дозе 6 млн ME 3 раза в неделю в течение 12 нед. Лихорадка и озноб отмечались у 10 из 16 больных, умеренная лейкопения — у 4 больных. Стабилизация заболевания в течение 6,3 мес наблюдалась у 3 больных, а прогрессия заболевания — у 13 из 16 больных. Монотерапия интерфероном диссеминированного рака предстательной железы, по-видимому, недостаточно эффективна. Интерферон проявляет более благоприятный эффект при лечении рака предстательной железы, когда он используется в качестве адъювантной терапии с химиопрепаратами или лучевой терапией. Клиническая эффективность повышается, когда он используется с препаратами, нарушающими цикличность клеточной активности, что увеличивает популяцию опухолевых клеток, находящихся в состоянии покоя. Интерферон и химиопрепараты проявляют синергизм в их влиянии на различные внутриклеточные медиаторы. Лучевое поражение злокачественной опухоли значительно увеличивается под влиянием интерферона. Эффективность интерферона при его использовании при раке предстательной железы требует дальнейшего исследования.