Лечение больных диссеминированным раком предстательной железы при рецидиве заболевания после первоначального клинического эффекта эстрогенотерапии или орхиэктомии, а также при первичной гормональной резистентности опухоли является одним из трудных вопросов в выборе тактики дальнейшего лечения. Для улучшения эффективности лечения этой группы больных разработаны новые гормональные препараты, среди которых в последние годы внимание клиницистов привлекает антиэстроген тамоксифен.
Тамоксифен известен как активный гормональный препарат для лечения рака молочной железы, имеющий несомненные преимущества перед диэтилстильбэстролом своей минимальной токсичностью. Эффективность тамоксифена в лечении рака молочной железы связана с эстрогенрецепторной чувствительностью опухоли. В то же время известно, что ткань нормальной предстательной железы, так же как и аденома и рак предстательной железы, содержит рецепторы андрогенов и эстрогенов и по мере старения и злокачественной трансформации в железе происходит повышение соотношения эстрогенов и андрогенов. Тамоксифен проявляет конкурентную способность связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогенов в трансплантатах экспериментальной аденокарциномы предстательной железы крысы Dunning R-3327 линии Копенгаген и оказался высокоэффективным препаратом в торможении роста этой опухоли. Тамоксифен — нестероидный дериват трифенилэтилена, который обладает свойством специфического связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогенов в предстательной железе с последующей транслокацией рецепторностероидного комплекса в ядро, что приводит к изменению в транскрипции ДНК.
В ряде клинических исследований установлена эффективность тамоксифена в лечении диссеминированного рака предстательной железы в стадии рецидива после первоначальной эффективности эстрогенотерапии или орхиэктомии. При этом наибольшая чувствительность к лечению тамоксифеном наблюдается у больных с высоким содержанием цитоплазматических рецепторов эстрогенов в ткани рака предстательной железы по данным исследований биоптатов (пункционная биопсия) по сравнению с низким содержанием или отсутствием рецепторов этого типа в ткани опухоли. Положительные результаты лечения тамоксифеном проявляются уменьшением размеров первичного очага опухоли в предстательной железе, снижением активности простатической фракции кислой фосфатазы в крови, уменьшением болевого синдрома в связи со стабилизацией или регрессом метастазов в костях. При хорошей лечебной реакции на тамоксифен выживаемость больных рецидивирующим раком предстательной железы составляет 42 нед, а при отсутствии эффекта — 15 нед.
Тамоксифен выпускается в таблетках по 10 мг. Схема лечения включает прием 10 мг препарата внутрь 2 — 3 раза в день в течение 12 нед. Препарат хорошо переносится, не обладает токсическим влиянием на сердечно-сосудистую систему, не вызывает задержку жидкости в организме и тромбоэмболические осложнения. Может наблюдаться умеренная тромбоцитопения, носящая транзиторный характер. Наиболее частыми проявлениями побочного действия препарата являются расстройства функции желудочно-кишечного тракта, кожная сыпь, «приливы». Накопившийся опыт лечения диссеминированного рака предстательной железы тамоксифеном свидетельствует о довольно низкой частоте достижения объективных признаков регресса или стабилизации опухолевого процесса, частота которых составляет 5—13%. Это объясняется тем, что в ряде исследований лечению тамоксифеном подвергались больные раком предстательной железы с ранее проведенной массивной гормонотерапией, изменившей состояние гормонального гомеостаза в организме и гормональную чувствительность опухоли. Наряду с этим имеются наблюдения прогрессии заболевания под влиянием тамоксифена у ранее не леченных больных раком предстательной железы стадий T3—4Nx — 1 М0 — 1. Объяснением этому может служить характер влияния тамоксифена на систему гипоталамус — аденогипофиз — яички со стимуляцией гонадотропинов и повышением уровней циркулирующих андрогенов и эстрогенов. Тамоксифен, подобно другим антиэстрогенам, ведет к стимуляции тестикулярного стероидогенеза и повышает уровни фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов в крови. Длительное лечение тамоксифеном не приводит в конечном счете к снижению андрогенного эффекта у больных раком предстательной железы. В связи с этим тамоксифен не следует использовать как метод первичного лечения больных раком предстательной железы, что обусловлено вероятностью стимуляции опухоли повышенными уровнями тестостерона в крови. Гормонально-рецепторный анализ ткани рака предстательной железы, резистентного к стандартной эндокринотерапии, позволит выявить больных, у которых лечение тамоксифеном окажется эффективным.