Арсеноксиды — соединения трехвалентного мышьяка, впервые были применены как препарат для лечения сифилиса в Америке. Первым получил применение синтезированный Тэтумом и Купером мафарсен, получивший название путем сокращения его полного химического названия хлоргидратметааминопарагидрооксифенил арсеноксид (31% мышьяка). Впоследствии были синтезированы другие препараты: хлорароен (хлоргидратаминооксифенилдихлорарсин), аналогичный советскому соварсену (25,8% мышьяка), неогаларсин, мафарсид и др
Цвет мафарсена и соварсена белый. В растворе мафарсен при стоянии получает желтоватый оттенок, что не препятствует его применению. Арсеноксиды вводятся в организм исключительно путем внутривенных вливаний.
Дозировка арсеноксидов: 1) мафарсена — начальная разовая 0,04, последующие по 0,06, курсовая 0,7—0,88; 2) совароена (хлорарсена — начальная разовая 0,04, последующие по 0,07, курсовая 0,815—1,025.
Арсеноксиды — кристаллоиды; это химические индивидуумы, соединения с точной формулой. Отпускается в ампулах в смеси с буферными соединениями (двууглекислым натрием, цитратом натрия).
Мафарсен отпускается в ампулах, содержащих как индивидуальные дозы (0,06), так и дозы на 10 вливаний (0,6).
Соварсен отпускается в ампулах по 0,09 (2 дозы по 0,045); 014 (2 дозы по 0,07); 0,225 (5 доз по 0,045); 0,35 (5 доз по 0,07).
Растворы арсеноксидов готовят таким образом, чтобы в 1 мл воды содержалось 0,01 арсеноксида. При растворении рекомендуется энергичное размешивание стеклянной палочкой. При такой методике растворения легко вычислить, сколько миллилитров надо ввести больному. Приготовленный раствор лучше применять в течение 30—40 минут. Растворы арсеноксидов могут длительно стоять на воздухе (до 3—4 часов); токсичность препаратов при этом не увеличивается, но некоторые данные заставляют думать, что терапевтическая их активность уменьшается.
Применяются арсеноксиды при первом курсе в течение 6 недель: первые 3 недели вливания делаются 3 раза в неделю, последние 3 недели — по 2 раза в неделю. При повторных курсах в течение всех 6 недель — по 2 раза в неделю. Дозы для женщин и мужчин одинаковы. Применяются арсеноксиды всегда в комбинации с препаратами висмута; комбинировать их с ртутными препаратами не следует, так как доказано, что при комбинации с ртутью возникает большой процент рецидивов и нейрорецидивов (Робустов, Ялда).
Перерыв после курсов с арсеноксидами не должен превышать 3 недель.
Авторы, синтезировавшие арсеноксидные препараты, исходили из предположения, что при лечении препаратами типа новарсенола (миарсенола) они распадаются в организме до арсеноксидов, которые и являются терапевтически действующим веществом. Большая часть вводимого с новарсенолом мышьяка, по представлениям американских авторов, не используется, но может, однако, вызывать осложнения. Отсюда был сделан вывод, что проще вводить непосредственно арсеноксиды и получать тот же лечебный эффект, вводя в организм меньшее количество мышьяка.
Арсеноксиды гораздо более токсичны, но дозировка их меньше. Грузит (Gruhzit) на основании экспериментальных исследований утверждал, что как по токсичности, так и по терапевтической активности мафарсен в 10 раз превышает новарсенол; отсюда его- доза должна быть в 10 раз меньше. Точное совпадение в круглых цифрах (10) показателей терапевтической активности и токсичности внушает большие сомнения.
Мы знаем, что в США научные работы ведутся на средства фирм, и это заставляет с большой осторожностью пользоваться американскими данными. По арсеноксидам в США опубликованы другие данные, не совпадающие с данными Грузита.
Райцисс (Raiziss) в США считал, что по терапевтической силе мафарсен только в 5 раз превосходит препараты типа новарсенола, а Лэнгли-Эрскине — только в 3 раза. Клинические наблюдения не подтверждают коэффициента 1 : 10. Американские авторы метода массивных вливаний [(Харгин) (Chargin) и др.] приводили данные, что 4,0—5,0 неоарсфенамина дают лучшие результаты, чем 1,2 мафарсена. Таким образом, клиника показывает, что для получения того же терапевтического эффекта необходимо вводить мафарсена в 4—5 (а не в 10) раз меньше, чем препаратов типа новарсенола. Отсюда курсовая доза мафарсена должна быть не ниже 0,1—1,2.
Новарсенол в растворе и организме дает реакцию как коллоид (отлагается в клетках ретикулоэндотелия, медленно выделяется). Арсеноксиды — кристаллоиды; они не отлагаются в клетках ретикулоэндотелия и быстро (в 4—7 суток) выводятся; отсюда их кратковременное действие. Движение новарсенола в организме, таким образом, совершенно иное, чем арсеноксидов.
Неправильно утверждение, что действует только та часть новарсенола, которая распадается до арсеноксида. Мы хорошо знаем, что все соединения мышьяка (даже неорганические) оказывают благоприятное действие при лечении сифилиса. Арсеноксиды являются, несомненно, специфическим средством. Однако по длительности и глубине действия они уступают препаратам типа новарсенола. Такого мнения теперь придерживается большинство сифилидологов СССР. Нелишне добавить, что арсеноксиды получили значительное распространение только на своей родине — в США. В Европе они до войны не имели применения, хотя в США широко применялись уже в 1935 г. Арсеноксиды как менее токсичные препараты, дающие меньше тяжелых осложнений, гораздо удобнее для частной практики американских врачей. Этим обстоятельством, а не их терапевтической эффективностью мы объясняем их распространение в США.
Сказанное не мешает использовать арсеноксиды как заменитель новарсенола в тех случаях, когда не следует вводить большие количества мышьяка (например, после осложнения гепатитом, полиневритом), в случаях непереносимости, смены препарата во избежание привыкания и т. п. Арсеноксиды дают тяжелые осложнения гораздо реже, а легкие — чаще, чем новарсенол. Им присущи частые раздражения желудочно-кишечного тракта (тошноты, рвоты, энтериты). Для предупреждения этих желудочных явлений рекомендуют принять за 30 минут до вливания 8—10 капель люголевского раствора; однако это зачастую не помогает. Больные, получавшие во время войны арсеноксиды в течение нескольких курсов подряд, так привыкали к этим осложнениям, что у них создавался иногда своеобразный условный рефлекс: тошнота и рвота начиналась сейчас же за вливанием даже в тех случаях, когда больному ради проверки вводили физиологический раствор. Арсеноксиды иногда вызывают боли по ходу сосудов и развитие флебитов на месте вливания. Отсюда правило — вводить раствор арсеноксидов как можно быстрее, в противоположность новарсенолу.
Иногда боли по ходу сосудов имеют тяжелый характер и длятся 2—3 часа
Своеобразны боли в деснах, возникающие тотчас же после вливания («ударяет в зубы»); эти боли наблюдаются у больных, страдающих явлениями гингивита и стоматита. Приходилось отмечать боли на месте старых ранений, обострения остеомиелитов, иногда маточные кровотечения. Многие беременные жаловались на усиление движения плода после вливаний. Беременным не рекомендуется применять арсеноксиды, так как их профилактическое действие на врожденный сифилис менее верное, чем новарсенол.