Антитела против рака

Страницы: 1 2 3

В качестве иммунного лимфоцита обычно используют клетку селезенки мыши, получившей инъекцию данного антигена. Лимфоциты имеют сравнительно короткий срок жизни и выделяют антитело недолго. Гибриды наследуют от опухолевой клетки свойство к беспредельному размножению, поэтому продукция антитела непрерываема. Размноженный клон гибридов называется гибридомой; идеальной камерой для ее сохранения является брюшная полость сингенного животного. В настоящей время получены гибридомы не только мышей, но и клеток человека.

Моноклональные антитела, полученные после иммунизации мышей клетками опухолей человека, избирательно взаимодействуют е тканями рака кишечника, легких, молочной железы, костной или мягкотканной саркомы, злокачественной меланомы. Эти антитела могут быть направлены против специфических антигенов  на мембранах раковых клеток или продуктов, вырабатываемых опухолью (например, раково-эмбрионального белка). Моноклональные антитела против Б-клеточного лейкоза распознают уникальные структуры в вариабельной части иммуноглобулинов на поверхности лимфоцитов больных. Это позволило применить такие антитела для выбраковки больных клеток и добиться в части случаев длительной ремиссии у больных лейкозами.

Особый интерес представляют возможности сочетания моноклональных противоопухолевых антител с цитотоксическими химическими или радиоизотопными веществами. В этом случав антитела служат надежными «проводниками» токсических продуктов только к больным клеткам, причем разные моноклональные антитела могут адресовать токсины к поверхностным молекулам клеточной оболочки и в цитоплазму раковых клеток. При внутриартериальном введении смеси антител с радиоактивными изотопами последние избирательно накаливаются в очаге поражения, например в метастазах печени или легких после хирургического удаления первичной опухоли. До сих пор с »той целью использовали изотопы йода, но можно думать, что Элементы меди или иттрия окажутся еще более эффективными.

Еще в начале века ученик знаменитого Роберта Коха Йауль Эрлих выдвинул идею б том, что антитела как «волшебные пули» способны доставить в определенные клетки химически присоединенные к ним токсины. Моноклональные антитела, которые адресуются не только к определенным клеткам, но и к конкретным их молекулам, оказались в этом отношении незаменимым инструментом. Набор антител к элементам рака кишечника или меланомы связывается с 98% клеток соответствующей опухоли. Химиопрепараты, обладающие при самостоятельном введении в организм выраженной общей токсичностью (например, метатрексат или адриомицин), при избирательной доставке их во внутриклеточное пространство опухоли совсем не повреждают клеток нормальных, но прерывают деление больных.

Тот же Эрлих проводил опыты с пагубным для животных клеток ядом растительного происхождения — рицином. Токсин состоит из двух полипептидных цепей— А и В, первая из которых легко проникает в клетку и подавляет синтез рибосомальных белков. При активации вирусных или соматических онкогенов эта цепь рицина могла бы приостановить малигнизицию, но введений цельного рицина опасно для жизни. Конъюгат А-цепи рицина с моноклональными противоопухолевыми антителами является сравнительно безопасным для здоровых клеток иммунотоксином. Даже в малых дозах (10—100 молекул на клетку) он обладает высокой специфической цитотоксичностью (в 1000 раз большей, чем метатрексат) по отношению к опухолевым клеткам, в частности при меланоме. Исследуется также возможность доставки в опухолевые ткани дифтерийного токсина, одна молекула которого убивает раковую клетку.