В перспективе возможно создание иммунотоксинов методами генетической инженерии. Если два гена, один из которых кодирует синтез моноклонального антитела, а другой — токсина, будут вмонтированы в бактериальную или дрожжевую клетку, то быстрое размножение таких гибридов позволит получить нужный иммунотоксин в единой биоконструкции в необходимом количестве. Заманчиво также введение в опухоль (непосредственно или по лимфатическим сосудам) липопротеиновых пузырьков-липосом, начиненных цитотоксическими антителами. При задержке липосом в опухоли ее ядовитые продукты разрывают стенку и попадают в цитоплазму опухолевых клеток. Липосомная биотехнология сейчас проходит экспериментальную проверку.
Еще один аспект лечебного применения моноклональных антител связан с трансплантацией донорского костного мозга. Его пересадка реципиенту с ослабленной иммунореактивностью угрожает развитием реакции несовместимости со стороны вводимых иммунокомпетентных клеток донора по отношению к клеткам реципиента. Такой вид иммунологической патологии называется реакцией трансплантата против хозяина РТГ1Х, ее интенсивность зависит от количества вводимых донорских клеток, степени их HLA-отличий от антигенов реципиента, стадии угнетения его защитных ресурсов. Понятно, что у ареактивного реципиента введение большого числа несовместимых аллогенных лимфоидных клеток может созвать интенсивную РТПХ с непредсказуемым исходом. Но даже при трансплантации костного мозга от кровных родственников развитие РТПХ отмечается в 50% случаев.
Контролируемая РТПХ используется для лечения острого и хронического лейкоза, так как «выбивание» больных клеток в этом случае более эффективно, чем при цитотоксической химиотерапии. РТПХ опосредуется Т-лимфоцитами костного мозга, в случае необходимости она может быть предотвращена удалением Т-клеток из костного мозга с помощью специфических моноклональных антител.
Другой путь ослабления РТПХ— введение таких антител реципиенту для снижения количества циркулирующих Т-клеток в кровотоке. Таким путем может быть ослаблена и реакция отторжения при аллотрансплантации внутренних органов (почки, печени, сердца). Эффективнее применение смеси моноклональных антител, в том числе и конъюгированных с А-цепью рицина.
Как видим, моноклональные антитела могут применяться как самостоятельно, будучи направленными к опухолеассоциированным антигенам, так и в комбинации с клеточными токсинами. Стратегия лечебной тактики должна состоять в возможно меньшем введении антител, особенно мышиного происхождения, так как вполне вероятно появление антиидиотипов, или анти-антител, разрушающих иммунологическое оружие против опухоли. Применение же моноклональных антител с диагностической целью для маркировки антигенов разных опухолей имеет неоценимое практическое значение. Именно такой подход окончательно решил вопрос о наличии специфических для рака клеточных антигенов.