До настоящего времени, несмотря на проведение многочисленных исследований, ряд таких важных вопросов, как, например, тератогенные свойства антибиотиков группы тетрациклинов, вызывают оживленную дискуссию в литературе. По мнению P. A. Walford (1963), М. P. Carter, I. J. Wilson (1963), Н. A. Elder и соавт. (1971), изучавших влияние тетрациклина на плод в клинической практике, антибиотики этой группы относительно безопасны для эмбриона и плода. В то же время D. Haffmann (1969), D. Коbyletzki (1969), Н. A. Hirsch (1969) на основании сопоставления клинических и экспериментальных данных рекомендуют воздерживаться от назначения тетрациклина беременным и кормящим женщинам. Наконец, согласно данным S. Rageth (1959), J. Hiiter (1973), антибиотики группы тетрациклина противопоказаны во время беременности и лактации. Причины столь противоречивых высказываний следует прежде всего усматривать в отсутствии параллелизма между наблюдениями клиницистов и данными экспериментальной тератологии.
Особенности трансплацентарного перехода тетрациклина широко изучены как в клинических, так и в экспериментальных условиях. Установлено, что ИПП к этому антибиотику колеблется в очень широких пределах — от 25 до 75%. Столь выраженные колебания могут быть обусловлены различными дозами вводимого препарата (однократные и суточные), а также методами введения (перорально, внутримышечно, внутривенно). Концентрация тетрациклина в амниотической жидкости обычно не превышает 20—30% максимальной концентрации в крови матери; содержание тетрациклина в грудном молоке приближается к его уровню в крови родильницы.
Нами [Кирющенков А. П., 1975] были изучены особенности перехода тетрациклина через плаценту и его содержание в амниотической жидкости как в условиях эксперимента, так и в клинике. В опытах на белых крысах определяли трансплацентарный переход тетрациклина в ранние (13-й день) и поздние (20-й день) сроки беременности (таблица 13).
Таблица 13. Изменения ИПП (в процентах) к тетрациклину у крыс в зависимости от срока беременности при внутримышечном введении антибиотика в дозе 100 мг/кг
День беременности | Время после введения препарата, ч | |||
1 | 3 | 6 | 12 | |
13-й | 0 | 12,5 | 21,4 | 200 |
20-й | 6,2 | 13,4 | 28,5 | 200 |
Как следует из таблицы 13, проницаемость тетрациклина плаценты крыс повышается с увеличением срока беременности. Наиболее отчетливо это видно но ИПП, определенному через 1 ч после введения препарата подопытным животным. Через 12 ч ИПП отражает уже не степень перехода тетрациклина через плаценту, а замедленное выделение антибиотика из организма плода.
Особенности перехода тетрациклина через плаценту и его содержание в амниотической жидкости также изучались во время родов при однократном внутримышечном введении роженицам 100 мг препарата (таблица 14).
Таблица 14. Содержание тетрациклина в крови рожениц (мкг/мл), плаценте (мкг/мл), околоплодных водах и крови пуповины (мкг/мл) при внутримышечном введении 100 мг препарата
Исследуемый материал | Время после введения препарата, ч | |||
1 | 3 | 6 | 12 | |
Кровь матери | 1,05±0,1 | 2,7±0,08 | 1,5±0,13 | 0,8±0,09 |
Плацента | 0,5±0,09 | 1,8±0,2 | 0,9±0,02 | 0,8±0,12 |
Кровь пуповины | 0,9±0,03 | 1,9±0,04 | 1,0±0,09 | 0,4±0,03 |
Околоплодные воды | 0 | 0,2 ±0,03 | 0,2±0,03 | 0,2±0,07 |
Как видно из таблицы 14, для трансплацентарного перехода тетрациклина характерно его сравнительно быстрое поступление к плоду. ИПП, определенный через 3 ч после введения антибиотика матери, составил 70,3%. В противоположность экспериментальным данным тетрациклин выделялся из организма плода достаточно быстро. В околоплодные воды тетрациклин попадал в ограниченном количестве. Содержание тетрациклина в тканях плаценты в основном соответствовало таковому в крови плода. Таким образом, в результате проведенных нами экспериментальных и клинических исследований было установлено, что закономерности трансплацентарного перехода тетрациклина у человека и животных различны.
Значительный интерес представляет изучение эмбрио- и фетотоксических, а также тератогенных свойств тетрациклина. Данные литературы по этому вопросу чрезвычайно противоречивы. D. Hallesy, С. Hine (1964) в опытах на крысах, получавших с пищей 1 % раствор хлортетрациклина на протяжении всей беременности, изучали состояние двух поколений потомства подопытных самок и Не смогли выявить отрицательного действия антибиотика на показатели роста, массы тела и репродуктивную способность. Аномалии развития у потомства также не были обнаружены. Аналогичное заключение об отсутствии тератогенных свойств у антибиотиков группы тетрациклина было сделано и другими авторами.