В зависимости от особенностей действия лекарственных средств на центральную нервную систему различают наркотические и ненаркотические анальгетики. К наркотическим анальгетикам относятся морфина гидрохлорид, омнопон, кодеин, этилморфина гидрохлорид, промедол, фентанил, зстодин, дипидолор, пентазоцин (лексир) и др. В акушерской практике наркотические анальгетики используют для обезболивания родов, а также в качестве средств премедикации при проведении оперативных вмешательств.
Изучение особенностей фармакокинетики наркотических анальгетиков в период беременности и родов позволяет обосновать рациональный подход к их применению. При внутривенном введении петидина женщинам в III триместре беременности его концентрация в сыворотке крови находится на более низком уровне, чем у небеременных, что связано с увеличением объема его распределения в организме. В то же время отмечается тенденция к увеличению общего клиренса препарата. Во время родов общий клиренс петидина снижается, период его полуэлиминации увеличивается, что обусловливает возможность кумуляции петидина в организме роженицы [Noschel Н. et al., 1982].
О свободном трансплацентарном поступлении наркотических анальгетиков от матери к плоду свидетельствует ряд наблюдений. Установлено, например, что при внутримышечном введении 20 мг морфина гидрохлорида беременным женщинам на электрокардиограмме плода отмечается значительное снижение числа акцелераций [Branconi F. et al, 1981]. При внутривенном или внутримышечном введении матери петидина препарат достаточно быстро проникает через плаценту и уже через 2—3 ч наблюдается выравнивание концентраций препарата в крови матери и плода [Morselli P. L, Franco-Morselli R, Bossi L, 1980]. В зависимости от времени, прошедшего с момента введения лекарственного препарата беременной и до рождения ребенка, данное соотношение может колебаться в пределах 0,7—2,0. Через 2—3 ч после введения препарата это соотношение, как правило, не превышает 1 [Nation К. L, 1980].
Подобные данные получены и о содержании петидина в амниотической жидкости. Равновесие концентраций препарата в амниотической жидкости и в сыворотке крови беременной наступает через 2—2,5 ч после введения препарата.
Как было установлено L. О. Boreus и соавт. (1981), особенности фармакокинетики наркотических анальгетиков, в частности петидина, в двухкамерной системе мать — плод способствуют созданию относительно высоких концентраций этих лекарственных веществ в организме плода и новорожденного. В зависимости от времени, прошедшего с момента введения лекарственного препарата беременной и до перерезки пуповины, существенно изменяется соотношение концентраций петидина в крови пупочной артерии и пупочной вены. Концентрация петидина в пупочной вене плода была выше, чем в пупочной артерии, когда данный интервал времени составил менее 2 ч, противоположное соотношение концентраций наблюдалось в тех случаях, когда этот интервал времени был выше 2 ч. В этот период времени обратный переход препарата и его метаболитов от плода к матери существенно увеличивался. Экскреция петидина с мочой новорожденного изменялась в первые 3 сут постнатальной жизни. Наиболее высокий уровень экскреции наблюдался при интервале 2—3 ч. Экскреция с мочой основного метаболита петидина (норпетидина) была наибольшей при интервале времени, превышающем 4 ч [Kuhnert В. L. et al, 1979]. Авторы обращают внимание на то, что именно в этом интервале времени наблюдалась выраженная дыхательная депрессия у новорожденных, матери которых получали во время родов данный препарат.
В организм новорожденных наркотические анальгетики могут также попадать через грудное молоко. Например, морфин и кодеин проникают в грудное молоко вследствие их щелочной реакции и хорошей растворимости в липидах. В отличие от морфина кодеин в меньшей степени связывается с белками плазмы крови, что определяет более высокое содержание этого препарата в грудном молоке. Соотношение концентрации морфина и кодеина в грудном молоке и плазме крови кормящей женщины равно или более 2, что является одним из существенных противопоказаний к их использованию в период лактации [Findley J. W. А. et al, 1981; Davis L. E, 1973].