В нормальных условиях действие ростовых и дифференцировочных факторов тонко координировано. Стимулирующий сигнал может смениться тормозящим. При раке эта координация нарушается, так как клетки под влиянием онкогенов вырабатывают собственные факторы роста, а потребность в получении их извне нарушается.
Профессор биологии Лео Сакс привлек внимание к другой стороне — чувствительности клеток опухолей к дифференцировочным сигналам. Известно, что малигнизация ведет к упрощению клеточной организации: чем менее дифференцированы клетки, тем злокачественнее опухоли. Однако ученый показал, что не все клетки опухолей теряют чувствительность к факторам дифференцировки. Так, среди взвеси лейкозных клеток есть такие, которые утратили чувствительность к факторам дифференцировки (—Д) и сохранили ее (-ЬД). С помощью иммунной сыворотки против лейкозных клеток можно избирательно убить первую разновидность опухолевых элементов, но сохранить и заставить размножаться нормальную популяцию + Д клеток. Актуальным является получение дифференцировочных факторов в нужных количествах, например с помощью биотехнологии.
Способность реагировать на какой-либо биологический агент или вырабатывать его зависит от разных генов. То, что клетки опухолей утрачивают способность продуцировать дифференцировочные факторы, но не утрачивают способность реагировать на них, может оказаться в известной степени спасительным. В опытах Сакса избирательного размножения лейкозных +Д клеток удавалось добиться малыми дозами облучения и химиопрепаратов, применяемых обычно в онкологической практике, введением инсулина и некоторых стероидных гормонов, бактериальными препаратами и ФГА. Эти неспецифические стимуляторы действовали сами по себе или в сочетании с факторами дифференцировки. Появилось даже предположение о том, что избирательная репродукция + Д клеток опухоли связана с активацией антионкогенных факторов, присутствующих в опухоли на любой стадии ее развития. Риверсия опухолей объясняется не превращением онкогенов в антионкогены, а усиленным размножением клеток, дающих здоровое потомство.
В связи со сказанным возникает предположение о возможном воспитании вне организма собственных киллерных лимфоцитов против +Д клеток опухолей (впрочем, возможно, именно так и действуют лимфоциты, активированные ФГА или ИЛ-2) или получении направленных против них моноклональных антител. С этих позиций стало интересным проанализировать известные феномены обратного развития опухолей в эксперименте: венерической саркомы у собак, изредка регрессирующих опухолей Брауна—Пирса с высоким злокачественным потенциалом у кроликов, риверсии рака молочных желез у вскармливающих потомство мышей. Можно напомнить, что Беатриса Минц (США) ядрами злокачественных клеток оплодотворяла яйцеклетку, которая после подсадки «приемной матери» давало начало здоровому потомству.
У людей также известны немногочисленные случаи самопроизвольного исцеления от рака, собранные в интересной книге «Спонтанная регрессия опухолей» Т. Эверсона и В. Коула. Описаны случаи риверсии рака почки, меланомы, нейробластомы. Японский онколог Мури описал 153 медицински подтвержденных случаев «самоизлечения» онкологических больных после нерадикально выполненных хирургических вмешательств или одновременно перенесенных инфекционных заболеваний. Хотя в таких случаях можно говорить об обратном развитии опухолевого процесса, все же нельзя исключить того, что оно было не самопроизвольным, а явилось следствием активации иммунной системы.