Новые методы эндокринотерапии

Большинство методов эндокринотерапии рака предстательной железы направлено на снижение уровней в крови тестостерона путем подавления его синтеза в яичках и коре надпочечников. Идеальная терапия рака предстательной железы включает блокаду действия андрогенов на клеточном уровне предстательной железы, что реализуется снижением связывания дигидротестостерона с ядерным рецептором при конкурентном торможении или снижении концентрации цитоплазматических рецепторов андрогенов. Орхиэктомия является эффективным методом снижения в крови основного биологически активного андрогена — тестостерона, но не оказывает действия на продукцию адренальных андрогенов. Препараты эстрогенного действия подавляют продукцию тестостерона яичками путем торможения секреции гонадотропинов и не действуют на секрецию адренальных андрогенов. Повышение уровней пролактина в крови при эстрогенотерапии усиливает транспорт андрогенов в клетки рака предстательной железы, что стимулирует повторный рост опухоли после ремиссии. Эстрогенотерапия также связана с повышенным риском тромбоэмболических осложнений. В связи с недостатками стандартных методов лечения рака предстательной железы возникли альтернативные методы эндокринотерапии, которыми являются лечение антиандрогенами и аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона. Синтезировано значительное количество стероидных и нестероидных компонентов для получения более активных и специфических гормонов и антигормонов в лечении рака предстательной железы. Определение свойств рецепторного связывания этих субстанций in vitro с биологическими исследованиями in vivo позволило получить высокоэффективные гормональные препараты и добиться определенных достижений при лечении рака предстательной железы. Расширилось понимание молекулярных основ андрогенного действия гормонов, что привело к новым положениям в лечении рака предстательной железы. Одним из них явилось использование аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, которые в фармакологических дозах снижают концентрацию тестостерона в крови до кастрационных уровней путем десенситизации гипофизарных рецепторов ЛГ-РГ. Наряду с этим гормональная зависимость клеток рака предстательной железы дала основание выработать более эффективный метод лечения, основанный на подавлении биосинтеза андрогенов или предотвращении связывания эндогенных андрогенов с их рецепторами в предстательной железе. Препараты, обладающие этими свойствами, объединены в группу антиандрогенов.