Гормональная регуляция молочной железы чрезвычайно сложна. Изменения, связанные с менструальным циклом, беременностью, лактацией, состоянием железы в послеродовой период, последующей инволюцией в период менопаузы и пр., кардинально различаются, так как обусловлены включением или выключением на разных уровнях ряда гормонов, регулирующих репродуктивный, энергетический и адаптационный гомеостаз организма. Экспериментально и клинически подтверждено, что развитие протоков и стромы железы зависит от сочетанных воздействий инсулина и эстрогенов (как известно, в яичниках продуцируются три классических женских гормона — эстрадиол, эстрон и эстриол), гормона роста и гидрокортизона, а стимуляция роста альвеол, т. е. железистой ткани, происходит под влиянием эстрогенов, прогестерона (гормон желтого тела), инсулина и пролактина. Глюкокортикоиды, выделяемые надпочечниками, и тироксин, продуцируемый щитовидной железой, способствуют проявлению действия половых гормонов (Дильман В. М., 1974). Поскольку секреция большинства гормонов яичников, надпочечников, щитовидной и поджелудочной желез регулируется гипофизом (напомним, что к гипофизарным гонадотропинам относятся фолликулостимулирующий—ФСГ, лютеотропный — ЛГ, адренокортикотропный — АКТГ, тиреотропный — ТТГ), то в целом на состояние и функцию молочной железы влияет не менее 13 различных гормонов, не считая того, что, кроме классических эстрогенов, в яичниках и надпочечниках вырабатываются так называемые неклассические фенолстероиды, а в организме циркулирует еще ряд андрогеноподобных веществ.
Таким образом, существует многофакторное гормональное влияние на молочные железы как на один из компонентов сложнейшей репродуктивной системы. Оценка этих влияний при развитии рака молочной железы еще более трудна, поскольку уровень многих гормонов не выходит за пределы физиологических норм и выявляется лишь изменение их соотношений. Именно этим объясняется сложность установления показаний к гормонотерапии и неэффективность лечения ряда больных, казалось бы, благоприятно реагирующих на гормональное воздействие. При этом примечательна парадоксальность получаемых хороших результатов при отсутствии сдвигов эндокринологических показателей во время гормонотерапии. В связи с этим гормонотерапия при раке молочной железы не поддается объективной оценке и ее результаты противоречивы. Полагают, что лишь 30—40% больных раком чувствительны к современным синтетическим гормональным препаратам и могут положительно реагировать на их лечебное применение (Bulbrook, 1970).
Помимо влияния на гормональный статус, в том числе на центральные механизмы гормонообразования, не меньшее значение имеет прямое действие гормональных препаратов на опухолевую клетку. Определение уровня полового хроматина и обнаружение эстрогено-, андрогено- и прогестинорецепторов в опухолевых клетках (о чем уже говорилось в главе VIII) подтвердило важность изучения гормонотерапии на клеточном уровне.
Оставляя в стороне теоретические рассуждения и экспериментальные доказательства различных сторон механизма действия гормональных препаратов, перейдем к практическим постулатам, выработанным в клинике при гормонотерапии больных раком молочной железы.
- Гормонотерапия как дополнительное лечение после мастэктомии при первичнооперабельном раке
- Гормонотерапия при распространенных и запущенных формах первичного рака молочной железы, не подлежащих оперативному лечению
- Гормонотерапия, начатая после мастэктомии как дополнительное лечение