Анестезирующие средства или анестетики — это вещества, при непосредственном соприкосновении с тканями парализующие рецепторные образования и блокирующие передачу импульсов по нервным волокнам. К анестезирующим средствам относятся кокаин, новокаин, дикаин, анестезин, ксикаин, тримекаин и совкаин.
Различные рецепторы отличаются неодинаковой чувствительностью к анестетикам и поэтому они выключаются не одновременно, а в определенной последовательности. В первую очередь исчезает болевая чувствительность, затем обонятельная, вкусовая, температурная и в последнюю очередь тактильная. Нервные волокна также обладают разной чувствительностью к анестезирующим средствам. Проведение импульсов по чувствительным волокнам прекращается раньше и при воздействии меньших концентраций анестезирующих средств, чем по двигательным.
Действие анестетиков зависит от степени кровоснабжения тканей. При уменьшении кровоснабжения тканей эффективность анестезирующего действия анестезирующих средств усиливается; кроме того, в результате уменьшения всасывания анестезирующих средств увеличивается продолжительность их действия и уменьшается возможность отравления. В связи с этим к растворам анестезирующих средств нередко прибавляют сосудосуживающие средства, чаще всего адреналин. На действие анестетиков влияет и реакция среды: в щелочной среде оно усиливается, в кислой — ослабевает. Этим объясняется то, что анестезирующие средства не оказывают выраженного действия при введении их в воспаленные ткани. Следует отметить, что ксикаин, тримекаин, совкаин медленно разрушаются в тканях и поэтому оказывают более продолжительное действие, чем остальные анестетики (кокаин, новокаин и др.).
Анестезирующие средства применяют для различных видов местной анестезии. Анестетики, хорошо проникающие через эпителий слизистых оболочек,— дикаин, ксикаин и кокаин — используют для поверхностной анестезии; новокаин, тримекаин и ксикаин — для инфильтрационной и проводниковой анестезии; совкаин, новокаин и ксикаин — для спинномозговой анестезии. Анестезин применяют только для поверхностной анестезии.
Среди анестезирующих средств особенно токсичны совкаин, дикаин, кокаин. При отравлении этими веществами возникает возбуждение центральной нервной системы с последующим развитием параличей. С целью предупреждения возможного токсического действия кокаина и дикаина рекомендуется за 40—50 мин. до проведения анестезии давать больному барбитураты (например, барбамил 0,1 г). Применение аналептиков (коразола, кофеина и др.) при вызванном анестезирующими средствами угнетении центров продолговатого мозга бывает, как правило, неэффективным. При тяжелом отравлении анестезирующими средствами применяют искусственное дыхание, кислород (карбоген), кровопускание с последующим введением изотонического раствора хлорида натрия. Отдельные анестезирующие средства — см. статьи по названиям препаратов (например, Кокаин, Совкаин и др.).
Анестезирующие средства (синоним анестетики; Anaesthetica; греч. anaistliesia — нечувствительность) — лекарственные вещества, устраняющие возбудимость концевых аппаратов чувствительных нервов и блокирующие проводимость импульсов по нервным волокнам. Действие анестезирующих средств избирательно, т. е. проявляется в таких концентрациях, которые не повреждают окружающих тканей, и носит обратимый характер. Первым анестезирующим средством, введенным в медицинскую практику, был кокаин (см.), который вызывает все виды анестезии, но из-за высокой токсичности в настоящее время применяется только для поверхностной анестезии (в офтальмологии, отоларингологии и урологии). Кокаин вызывает сужение сосудов; поэтому его включают в состав капель и мазей, применяющихся при лечении ринитов, синуситов, конъюнктивитов. Недостатки кокаина: высокая токсичность, влияние на внутриглазное давление, нестойкость в растворе при стерилизации кипячением, малая доступность источника получения; при повторном применении кокаина может развиться болезненное пристрастие (кокаинизм).
Анестезин (см.) и другие алкильные эфиры аминобензойной кислоты нашли ограниченное применение, так как их растворимые соли обладают местнораздражающим действием. Широкое распространение в медицинской практике получили новокаин (см.) и другие эфиры парааминобензойной кислоты (бенкаин, хлорпрокаин, монокаин, амилкаин, букаин, дикаин, корнекаин, октакаин и др.), обладающие меньшим раздражающим и большим анестезирующим действием. Новокаин применяют для всех видов анестезии (таблица), кроме поверхностной, а также при лечении различных заболеваний. Новокаин значительно менее токсичен, чем кокаин, и обладает большой широтой терапевтического действия. Недостатки новокаина: кратковременность действия, неспособность вызывать поверхностную анестезию, антисульфаниламидное действие, нестойкость в растворе, способность вызывать аллергические реакции. Раствор основания новокаина в персиковом масле применяют при длительной боли в рубцах, трещинах заднего прохода, после операции геморроя и т. п.; действие его после однократного введения под кожу или в мышцы длится 3—15 дней. Дикаин (см.) — сильное анестезирующее средство, по активности и токсичности превосходящее новокаин и кокаин. Ввиду высокой токсичности дикаин в основном применяют для поверхностной анестезин в офтальмологии и отоларингологии.
Вофакаин, оксипрокаин (паскаин) и другие эфиры парааминосалициловой кислоты близки по активности к группе новокаина, но отличаются от них наличием противовоспалительных и антисептических свойств. Вофакаин активнее кокаина при поверхностной анестезии и с успехом применяется в отоларингологии. Из соединений с амидной связью широкое распространение получил совкаин (см.), превосходящий по активности новокаин, кокаин и ксиканн. Так как совкаин высокотоксичен и медленно выводится из организма, его применяют с большой осторожностью, главным образом для спинномозговой анестезии. Фаликаин превосходит при поверхностной анестезии кокаин, при проводниковой — новокаин, но токсичнее его в 10 раз (таблица).
Активность и токсичность некоторых анестезирующих средств
Препарат | Активность при анестезии | Токсичность относительно | Показан к применению при анестезии | |||
поверхностной | инфильтрационной | проводниковой | ||||
кокаина | новокаина | |||||
относительно кокаина | относительно новокаина | |||||
Новокаин | 0,1 | 1 | 1 | 0,2 | 1 | Инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, внутрикостной; внутривенно, внутримышечно и для блокад при различных заболеваниях |
Кокаин | 1 | 3,5 | 1,9 | 1 | 5 | Поверхностной |
Бенкаин | 0,1 | <1 | 0,06—0,1 | 0,3—0,5 | Инфильтрационной, внутрикостной | |
Гексилкаин | 1 | <1 | 4 | 1 | 5 | Поверхностной, проводниковой |
Монокаин | 1,5—2 | 2 | <0,2 | <1 | Инфильтрационной, проводниковой | |
Хлорпрокаин | 1 | 1 | <0,2 | <1 | Инфильтрационной, проводниковой | |
Амилкаин | 1,5 | 1, 5 | <0,2 | <1 | Инфильтрационной, проводниковой | |
Бутакаин | 1—3 | 10 | 4 | 0,6-1,2 | 3—6 | Поверхностной |
Корнекаин | 3—5 | 5 | 2 | 10 | Поверхностной | |
Дикаин | 10 — 20 | 10—20 | 10—20 | 2—3 | 10—15 | Поверхностной, перидуральной |
Оксипрокаин (паскаин) | <1 | 2 | 1 | 0,06 | 0,3 | Инфильтрационной |
Вофакаин | 2 | — | — | 0,4 | 2 | Поверхностной |
Нафтокаин | 5—10 | — | — | 0,4 | 2 | Поверхностной |
Пиперокаин | 8—10 | 2 | 2 | 0,6 | 3 | Поверхностной, инфильтрационной, проводниковой |
Совкаин | 10—50 | 15-25 | 15—25 | 3-6 | 15—3 0 | Спинномозговой |
Ксикаин | 0,5 | 2-4 | 2—3 | 0,3-0,4 | 1,5—2 | Поверхностной, инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, спинномозговой, внутрикостной; внутривенно и для блокад при различных заболеваниях |
Тримекаин | 0,4 | 3—3,5 | 2,5—3 | 0,26 | 1 , 3 | Инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, спинномозговой |
Карбокаин | 0,2 | 3—3,5 | 2,5-3,5 | 0,4—0,5 | 2—2,5 | Проводниковой |
Фаликаин | 10 | 8—10 | 2 | 10 | Поверхностной, проводниковой | |
Хостакаин | 0,3 | 2,5—3,5 | 1 , 5 | 0,3-0,4 | 1,5—2 | Проводниковой |
Дифазин | 4 | 4-5 | 0,28 | 1.4 | Поверхностной |
В последнее время внимание привлекли соединения с анилидной связью. К ним относятся высокоактивные, длительно действующие и малотоксичные анестетики: ксилокаин (ксикаин), тримекаин (см.), карбокаин (мепивакаин), хостакаин. Они вытесняют из практики новокаин (при инфильтрадионной, проводниковой, внутрикостной анестезии и при блокадах), дикаин (при поверхностной и перидуральной анестезии), совкаин (при спинномозговой анестезии) и другие анестетики, так как обладают рядом преимуществ: вызывают быстрее наступающую, более глубокую и более продолжительную анестезию, чем новокаин, оказывают анальгезирующее действие в послеоперационном периоде, не вызывают аллергических реакций, относительно малотоксичны (менее токсичны, чем кокаин, дикаин, совкаин), превосходят по терапевтической широте обычно применяемые анестезирующие средства, не имеют антисульфаниламидного действия, стойки в растворе и при стерилизации.
Механизм действия анестезирующих средств обусловливается их способностью к адсорбции на поверхности клеток и взаимодействию со специфическими (в химическом отношении) структурами рецептора. Физико-химические свойства анестезирующих средств — растворимость, основность, константа диссоциации, липоидофильность, полярность, поверхностная активность и др., определяя легкость проникания анестетиков через различные биохимические среды и возможность контакта с чувствительным нервом, существенно влияют на анестезирующее действие. Проникнув в нервную клетку, анестетик вступает в химическое взаимодействие с белковыми макромолекулами нервного волокна, принимающими участие в процессе передачи импульсов. Эффект анестезирующих средств усиливается и удлиняется при подщелачивании их растворов, добавлении солей К и Mg, сыворотки крови, поливинилпирролидона и некоторых других веществ. Потенцируют эффект анестетиков анальгетики группы морфина, нейроплегические вещества, антихолинэстеразные вещества и др. Адреналин, мезатон, эфедрин, нафтизин вызывают сужение сосудов, замедляют всасывание анестезирующих средств и тем самым удлиняют действие и уменьшают их токсичность. Анестезирующее действие снижается при подкислении раствора анестетика, добавлении глюкозы, мочевины, серотонина и в условиях облучения.
Анестетики предназначаются главным образом для обезболивания при хирургических операциях. Активность и токсичность анестетиков проявляются неодинаково при различных видах обезболивания: поверхностной, инфильтрационной, проводниковой и других видах анестезии. Применение анестетиков особенно показано при операциях при открытых повреждениях, у больных с травматическим шоком, у ослабленных больных со злокачественными опухолями, тяжелыми инфекционными заболеваниями, разлитым перитонитом, сепсисом. Анестезирующие средства применяют также при невритах, невралгиях, радикулитах. Анестетики применяют внутривенно, внутримышечно и для блокад при лечении различных заболеваний. Анестетики иногда сочетают с нейроплегическими, ганглиоблокирующими средствами, релаксантами, стероидными препаратами. Применение анестетиков противопоказано у больных с неустойчивой нервной системой, у маленьких детей, у больных с обширными гнойными процессами, при атипических операциях на внутренних органах, при наличии больших сращений и спаек.
Местная реакция токсического характера от анестетиков проявляется в виде отечности тканей, некроза и дерматита; она чаще бывает выражена при применении неизотонических растворов анестезирующих средств. Резорбтивное действие анестетика в основном первоначально проявляется в стимуляции коры головного мозга, гипоталамуса и центров продолговатого мозга; затем развивается ганглиоблокирующее, курареподобное и м-холинолитическое действие. При отравлении анестезирующими средствами наблюдаются: бледность, тошнота, рвота, двигательное возбуждение, переходящее в клоникотонические судороги; в более тяжелых случаях возбуждение ЦНС сменяется ее угнетением — дыхание становится поверхностным и неправильным, артериальное давление падает; смерть наступает в результате остановки дыхания. При возбуждении ЦНС назначают препараты брома, хлоралгидрат, барбитураты, аминазин и другие препараты фенотиазинового ряда; при коллапсе — кофеин, камфору, коразол подкожно, адреналин (0,1% 0,3 мл) внутрисердечно, глюкозу (30%) внутривенно, делают переливание крови. Некоторые анестетики могут вызывать аллергические реакции (дерматиты, экзему, приступы бронхоспазма, крапивницу, сывороточную болезнь).