Из клинических методов исследования селезенки наибольшее значение имеет пальпация, которая позволяет определить величину, характер поверхности, консистенцию и чувствительность органа при его увеличении. Прощупывают селезёнку в положении больного на спине или на правом боку. Больному предлагают «дышать животом». Правую руку плашмя, но с несколько согнутыми концами пальцев устанавливают непосредственно у реберного края перпендикулярно направлению X ребра и слегка погружают в живот. При глубоком вдохе нижний полюс селезёнки движется вниз навстречу движущимся пальцам. Селезенка прощупывается только при ее увеличении или смещении вниз. Для определения границ селезёнки применяют перкуссию по средней подмышечной линии. Притупление, соответствующее месторасположению селезёнки занимает область от IX до XI ребра, не заходя за переднюю подмышечную линию. Поперечник притупления селезёнки равен 5—7 см. X ребро делит селезёнку по длиннику пополам. Аускультация может дать положительные результаты лишь в случаях отложения фибрина на капсуле селезёнки (периспленит), когда удается выслушать шум трения брюшины.
Другие методы исследования селезёнки применяются в случаях ее увеличения, когда диагноз представляет большие трудности. К ним относятся пункция селезёнки позволяющая исследовать клеточный состав пунктата, спленоманометрия для определения внутриселезеночного давления; для изучения селезеночной и воротной вены печени используют метод контрастной спленопортографии (см.).
Изменения селезёнки могут иметь место при различных заболеваниях и патологических состояниях (инфекционных заболеваниях, сердечной недостаточности, портальной гипертензии, амилоидозе, диабете, болезни Ниманна — Пика и др.). Изменения селезёнки могут наступить в связи с воспалительными процессами (специфическое воспаление при туберкулезе, саркоидозе Бека, сифилисе и др.), при системных заболеваниях кроветворных органов, а также вследствие первичного поражения самой селезёнки. Гистологически при многих из указанных патологических процессов в селезёнке отмечается гиперплазия ее структурных элементов, сопровождающаяся увеличением органа. Резкое увеличение селезенки за счет диффузной гиперплазии, вызванной различными причинами, принято называть спленомегалией.