Однако позже многие педиатры признали такие дозы в целях профилактики рахита недостаточно эффективными. Поэтому рекомендуемые дозы были повышены до 5000—10 000 ME (Шокина, 1959). М. А. Расслова (1964) рекомендовала от 1500 до 5000 ME. По данным Е. М. Лукьяновой (1972), отдельным детям следует с 4-не-дельного возраста ежедневно давать по 60 000 ME (всего на курс 600 000). Наблюдения показали, что на практике для определения профилактических доз витамина Д допускается еще больший разнобой.
Много различных вариаций имеется в отношении профилактических доз витамина Д и для недоношенных детей. Так, по данным А. Ф. Тура (1966), необходимо ежедневное применение до 3000 ME. И. Г. Чулкина (1970) рекомендует до 14 000—16 000 ME с 2-недельного возраста и т. д.
В последние годы с Д-витаминной интоксикацией сталкиваются не только педиатры, но и другие специалисты — терапевты, фтизиатры, онкологи, венерологи и т. д., что обусловлено применением высоких доз препарата при лечении ряда болезней: некоторых форм туберкулеза, гипопаратиреоза, витамин-Д-резистентных рахитоподобных заболеваний, лимфогрануломатоза, рака легкого, остеопороза, остеомаляции и других. Терапия этих патологических состояний проводится, как правило, высокими дозами витамина Д, что нередко приводит к развитию гипервитаминоза Д (Маслов, 1952; Константинов, 1958; Ильина, 1967).
Порог токсичности витамина Д имеет большие индивидуальные колебания. Граница между терапевтическими и токсическими дозами его не установлена, а поэтому трудно указать такую, которая вызывает явление гипервитаминоза. Е. М. Лепский (1953),/Э. Е. Михлина (1953), считают, что предельной дозой, не сопровождающейся симптомами интоксикации, является 8000 ME на 1 кг веса ребенка в день при условии, если длительность приема не превышает 20—45 дней. Сторонники больших доз утверждают, что токсическая доза витамина Д в тысячи раз превосходит терапевтическую, а поэтому практически Д-гипервитаминоз у детей не отмечается.
Однако наблюдения последних лет показали, что такое утверждение требует пересмотра. В литературе появилось немало сообщений, указывающих на возможность развития гипервитаминоза Д при общепринятых профилактических дозах, а также на индивидуальную непереносимость препарата (Струков, 1967; Баяндина, Ольховикова, 1970; Святкина, Якубова, 1971). Д-витаминная интоксикация может наступить и от небольших доз, близких к физиологической потребности организма, что связано с генетически обусловленной повышенной чувствительностью организма к данному препарату. По мнению P. Krepler (1964), в основе «идиопатической гиперкальциемии» и суправальвулярного стеноза аорты лежит повышенная чувствительность к витамину Д.
Ряд отечественных и зарубежных авторов возникновение гипервитаминоза Д от применения относительно небольших доз препарата рассматривают как проявления лекарственной аллергии. Н. Selye, R. Strebel (1962) экспериментально доказали, что витамин Д обладает сенсибилизирующим свойством. Н. Сперанский (1965, цит. по Слободян, 1971) писал, что витамин Д или ультрафиолетовое облучение содействуют аллергическим реакциям. Л. М. Слободян (1971) описал 20 случаев гипервитаминоза Д у детей, развивавшегося от применения небольших доз (от 300 000 до 1 600 000 ME на курс лечения). При этом у всех детей в анамнезе установлено неоднократное применение небольших доз витамина Д. Это обстоятельство, по мнению автора, способствует сенсибилизации детского организма с развитием аллергической реакции, нередко протекающей в виде тяжелого токсикоза. Об аллергической природе заболевания свидетельствуют эозинофилия, лимфоцитоз, увеличение лимфоцитарного и снижение лейкоцитарного индекса, а также минерало-и глюкокортикоидная функции активности коры надпочечников.