Порфириновая болезнь

Порфириновая болезнь (синоним гематопорфирия) — наследственное заболевание, связанное с нарушением нормального синтеза гема (красящей части молекулы гемоглобина) и сопровождающееся накоплением в тканях и выделением с мочой и калом больших количеств порфиринов (см.).

Порфириновая болезнь проявляется либо как возникающее с детства хроническое заболевание с повышенной чувствительностью кожи к свету (пигментация, изъязвления), гемолитической анемией, порфиринурией, либо как «острая перемежающаяся порфирия», наступающая в первые десятилетия жизни. Порфириновая болезнь проявляется приступами острых болей в животе со рвотой, запорами или поносами, повышением температуры и часто расценивается как острый аппендицит, панкреатит, холецистит.

Начало заболевания или его обострение часто провоцируется приемом барбитуратов. Параллельно абдоминальным симптомам развиваются поражения нервной системы: полиневриты, парезы, иногда параличи и нарушения психики. Кожа пигментирована, но не изъязвляется; моча красная, на свету темнеет.

Диагностика возможна на основании клинической картины. Диагноз подтверждается специальным биохимическим исследованием порфиринов крови и мочи. При подозрении на порфириновую болезнь больной должен быть направлен на консультацию к терапевту-гематологу.



Лечение. Исключение барбитуратов. Назначение специальной диеты, богатой углеводами, аденила, кортикостероидных гормонов.

Порфириновая болезнь (синоним острая перемежающаяся порфирия) впервые описана Гюнтером (Н. Gunther). Встречается редко. Со времени применения барбитуратов она стала регистрироваться чаще, так как барбитураты манифестируют скрытые формы этого заболевания. Женщины болеют значительно чаще мужчин. Возраст больных 20—40 лет.

Семейный характер порфириновой болезни доказан множеством наблюдений; наследование, очевидно, происходит по доминантному типу. Для проявления заболевания имеют большое значение внешние факторы (применение снотворных, сульфаниламидных препаратов, солнечные или ультрафиолетовые, рентгеновские облучения и пр.). Патогенез порфириновой болезни до настоящего времени полностью не раскрыт. Нарушение порфиринового обмена ведет к образованию нефизиологических соединений пироллового ряда — нерастворимого в эфире уропорфирина или его предшественников (порфобилиноген, лейкопорфирин, δ-аминолевулиновая кислота).

Гистологически выявляется картина паренхиматозного полиневрита, в аксонах имеются участки фрагментации, в периферических нервах и корешках — очаги набухания, вакуолизации и распада миелина.

Порфириновая болезнь обычно начинается приступообразно. Приступы длятся от нескольких часов до нескольких недель.

Приступу предшествуют раздражительность, психическая лабильность, мигрень, невралгия периферических нервов, запоры, болезненность живота, иногда амавроз и т. д.

Порфириновая болезнь проявляется абдоминальными симптомами — колики, запоры, рвота (абдоминальная порфирия), нарушениями нервной системы (неврологическая форма), психики (порфириновый психоз), мускулатуры (миопатическая порфирия), сосудистой функции.

Эти формы расстройств бывают выражены в различной степени, комбинируются между собой в различных соотношениях и сопровождаются повышением температуры и лейкоцитозом.

Абдоминальные явления иногда бывают настолько выражены, что может возникнуть подозрение на ileus. Отвергнуть этот диагноз позволяют отсутствие признаков раздражения брюшины и других местных симптомов, характерных для острой кишечной непроходимости. Рентгенологически при порфириновой болезни наблюдаются явления спазма желудочно-кишечного тракта, вздутие слепой и поперечной ободочной кишки. Сильные мышечные боли, подергивания и атрофии отдельных групп мышц — неблагоприятный прогностический признак. В моче обнаруживается креатин.

Нередко повышается артериальное давление и учащается пульс. На ЭКГ — удлинение интервала Q — Т, уплощение зубца Т. Ангиоспазмы вызывают болевые ощущения. Кровавая рвота, кишечное кровотечение при порфириновой болезни объясняются сосудистыми нарушениями. Из осложнений еще следует отметить интерстициальный нефрит, некроз поджелудочной железы, гемолиз.

Диагноз основывается на данных клинической картины и появлении черной или темно-красной мочи. Однако цвет мочи может быть нормальным; иногда она темнеет при стоянии.

Порфириновую болезнь следует считать доказанной при обнаружении порфиринов (уропорфирин, порфобилиноген, лейкопорфирин, δ-аминолевулиновая кислота) в моче (см. Порфиринурия). Дифференциальный диагноз проводится с острыми заболеваниями брюшных органов, неврозами, другими нервными и психическими болезнями.

Прогноз серьезен. Тяжелые формы порфириновой болезни обычно заканчиваются летально. При наличии нервных симптомов летальность достигает 50—60% (Гюнтер).

Специфического лечения нет. Иногда ремиссия наступает после применения АКТГ (по 40—80 ЕД в сутки) и глюкокортикоидов (кортизон до 200—300 или преднизолон до 50 мг в сутки). Гормональную терапию следует продолжать короткими курсами (5—7—10 дней). Рекомендуется назначать лактофлавин, пантотеновую кислоту, глюконат кальция, препараты раувольфии, тестостерон. Для удаления порфиринов из организма назначают препарат унитиол.

При латентной форме или в фазе ремиссии проводят следующие профилактические мероприятия: запрещается применение барбитуратов, ртутных и сульфаниламидных препаратов, кокаина, амидопирина, солнечных и рентгеновских облучений, необходимо избегать простуды, нервных и физических напряжений.

Изменения нервной системы при порфириновой болезни. Признаки заболевания нервной системы обычно наблюдаются при так называемой нервно-абдоминальной форме.

В неврологической картине болезни ведущую роль играет синдром полиневрита. После одного или нескольких приступов абдоминальных болей появляются двигательные нарушения. Начинаясь с рук или ног, парезы быстро захватывают все конечности. Чаще поражаются разгибатели кистей, стоп и пальцев рук и ног. Реже паралич сильнее выражен в проксимальных частях ног. Параличи могут развиваться постепенно (в течение 1—2 недель) или остро. Сухожильные рефлексы понижаются или исчезают. Атрофии мышц конечностей развиваются быстро и нередко значительно выражены. Больные испытывают парестезии и боли в конечностях. Объективные расстройства чувствительности встречаются реже. Болевая и глубокая чувствительность нарушается в дистальных отделах
конечностей, но эти нарушения могут распространяться и на туловище. Иногда поражаются бульбарные нервы с дисфагией, дисфонией и нарушениями дыхания, от которых больные часто погибают. Спинномозговая жидкость нормальна, редко встречается белково-клеточная диссоциация.

Большинство больных во время приступа порфириновой болезни жалуется на бессонницу, подавленное настроение, апатию, приступы возбуждения. Редко наблюдаются симптомы острого энцефалита.

При выраженных признаках заболевания нервной системы прогноз плохой; смерть наступает от паралича дыхания. В благоприятных случаях боли и парестезии постепенно исчезают, сила мышц восстанавливается. Если нет остаточных параличей и атрофий, все симптомы болезни могут полностью исчезнуть. Наступает ремиссия, которая длится от нескольких недель до ряда лет.

Лечение и профилактика нервных явлений совпадают с общим лечением болезни. У некоторых больных наступает быстрое улучшение полиневрита при лечении препаратами кортизона (кортикостероидами).