Контролирование плазматического уровня AT-III в период лечения эстрогенами позволяет выявить больных с повышенным риском тромбоэмболических осложнений. При первоначально низких его величинах в крови (норма 0,80 — 1,4 ед/мл) и тенденции к дальнейшему снижению (менее 0,8 ед/мл) в период эстрогенотерапии возникает необходимость в профилактическом введении больному гепарина. При значительно сниженных уровнях AT-III до лечения, что может наблюдаться при врожденной или приобретенной недостаточности его в плазме крови, возникает вопрос об альтернативных методах лечения — орхиэктомии, лечении антиандрогенами или аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона. При лечении рака предстательной железы антиандрогенами, аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона не наблюдается падения в крови концентрации AT-III, что устраняет опасность тромбоэмболических осложнений. В основе сердечнососудистых и тромбоэмболических осложнений эстрогенотерапии рака предстательной железы лежит многофакторный патогенез, важную роль в котором играют нарушения процесса гемокоагуляции и фибринолиза. Состояние гиперкоагуляции в период эстрогенотерапии сопровождается повышением в крови концентрации фибриногена, фактора VIII С, фактора VII и снижением активности AT-III. Одновременно с этим нарастают уровни в крови плазминогена, тормозится активность урокиназы и падают величины ингибитора холинэстеразы. Таким образом, характер изменений в гемокоагуляционной системе при эстрогенотерапии направлен в сторону развития гиперкоагуляционного состояния и изменений факторов фибринолиза с тенденцией к повышению фибринолитической активности. В противоположность эстрогенотерапии после орхиэктомии не происходит значительных изменений коагуляционных или фибринолитических факторов крови, что объясняет низкую частоту сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений после этой операции.
Важным патогенетическим звеном механизма сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений эстрогенотерапии рака предстательной железы является ее влияние на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обмен натрия в организме больного. Ренин-ангиотензиновая система контролирует состояние водно-минерального обмена и во многом определяет уровень артериального давления. Подробные исследования этой системы у больных раком предстательной железы отсутствуют. Проведенные нами исследования показали повышение ее активности у больных раком предстательной железы, что тесно связано с частотой и характером сосудистых осложнений, наблюдаемых при эстрогенотерапии. При длительном (более 3 мес) лечении стилбеновыми препаратами, особенно диэтилстильбэстролом, значительно нарастает активность ренина в плазме, повышается концентрация AT-III и альдостерона. Это создает опасность развития артериальной гипертензии, увеличения объема циркулирующей крови и электролитных нарушений в связи с задержкой натрия в организме, особенно у больных раком предстательной железы с сопутствующей сердечной патологией и тенденцией к повышению артериального давления. Изменения в водно-электролитном обмене при эстрогенотерапии также обусловлены нарушением функции почек. В этом процессе, по-видимому, играет роль активность ренина плазмы, определение которой может служить дополнительным критерием оценки состояния больных раком предстательной железы в процессе эстрогенотерапии. При выборе метода гормональной терапии необходимо учитывать токсические свойства препарата в его влиянии на сердечно-сосудистую систему и предшествующее лечению состояние сердечно-сосудистой системы больного.
Страницы: 1 2 3 4 5 6 7