Многолетний опыт эстрогенотерапии диссеминированного рака предстательной железы подтверждает несомненную эффективность этого метода лечения. В то же время эстрогенотерапия сопровождается высокой частотой сердечно-сосудистых осложнений, что значительно снижает среднюю продолжительность жизни больных раком предстательной железы. Сердечно-сосудистые осложнения при эстрогенотерапии классифицируются по категориям, причинно связанным с ишемической болезнью сердца, тромбозом сосудов головного мозга, эндартериитом нижних конечностей, тромбоэмболиями вен, задержкой жидкости в организме, сердечно-сосудистой недостаточностью различной степени выраженности. Точный механизм этих осложнений и лежащие в их основе биохимические процессы изучены еще недостаточно полно. В то же время около 85% сердечно-сосудистых осложнений развиваются в течение первого года лечения эстрогенами, и их частота в значительной степени определяется дозой препарата. Это послужило основанием снизить суточную дозу диэтилстильбэстрола с 5 мг до 3 мг без риска ухудшения лечебного эффекта. Одним из этапов в изучении патогенеза сердечно-сосудистых осложнений и тромбоэмболий при эстрогенотерапии рака предстательной железы явилось установление изменений липидного спектра крови под влиянием препаратов эстрогенного действия. В этом контексте важно установить определенную взаимосвязь между изменениями в плазме крови холестерина, триглицеридов и фракций липопротеидов — липопротеидов высокой плотности, низкой плотности и очень низкой плотности с изменением течения атеросклеротического процесса у больных раком предстательной железы под влиянием эстрогенотерапии. Согласно современным представлениям, атеросклероз характеризуется аккумуляцией холестеринэстеров в артериальной стенке, и поскольку холестерин является водонерастворимой субстанцией, он циркулирует в крови в комплексе с белками в виде липопротеидов.
Основную транспортную функцию по доставке холестерина к клетке осуществляют липопротеиды низкой плотности. В противоположность липопротеидам очень низкой плотности, которые синтезируются в печени с последующим повышением в крови уровней триглицеридов и холестерина, липопротеиды высокой плотности способствуют «вымыванию» холестерина из стенки артерий. Большая часть холестерина, попадающего в плазму крови, эстерифицируется под влиянием лейцинхолестеринацетилтрансферазы, и образующиеся в результате этой реакции холестеринэстеры распределяются во всех фракциях липопротеидов. Существует положительная взаимосвязь между уровнями в плазме крови тотального холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности, триглицеридами и выраженностью атеросклероза венечных и мозговых сосудов, а также атеросклерозом крупных артериальных стволов. Чем выше концентрация в плазме крови одного из этих липидов, тем выше риск ишемической болезни сердца. С другой стороны, существует обратная корреляция между содержанием в плазме крови липопротеидов высокой плотности и частотой сосудистых заболеваний сердца и мозга, так как большая концентрация липопротеидов высокой плотности препятствует обогащению клетки холестерином и, следовательно, развитию атеросклероза. В противоположность этому повышенное содержание в плазме крови триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности и в ряде случаев гиперхолестеринемия взаимосвязаны с частотой ишемической болезни сердца. Установлено, что изменение соотношения ЛНП/ЛВП с тенденцией к снижению липопротеидов высокой плотности и повышению липопротеидов низкой плотности сопровождается нарастанием риска атеросклеротических изменений в сосудах в связи с уменьшением в крови концентрации ангиопротектора — липопротеидов высокой плотности. Обращает на себя внимание, что лечение больных раком предстательной железы диэтилстильбэстролом в дозе 3 мг/сут в течение месяца сопровождается снижением содержания в крови общего холестерина, повышением триглицеридов, снижением липопротеидов низкой плотности, изменением соотношения ЛНП/ЛВП с повышением фракции липопротеидов высокой плотности. Такая картина липидемических изменений не создает угрозу сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим важно проследить характер липидных изменений под влиянием других препаратов эстрогенного действия или их сочетания.
Страницы: 1 2 3 4 5 6 7