Гормональный профиль у больных раком предстательной железы исследовался нами до лечения, через 25 дней лечения синэстролом или фосфэстролом и после применения эстрогенотерапии в течение более одного года. После короткого курса эстрогенотерапии в крови значительно возрастал базальный уровень пролактина, соматотропного гормона и резко снижалось содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, эндогенного эстрадиола, тестостерона. Концентрация пролактина увеличивалась более чем в 2 раза у 54% больных. Подъем соматотропного гормона происходил более чем в 2 раза от исходного уровня у 69% больных. Снижение уровней лютеинизирующего гормона в крови наблюдалось у 85% больных, фолликулостимулирующего гормона — у 73%, эстрадиола — у 73%. Если оценивать адекватность эстрогенотерапии рака предстательной железы только по уровню тестостерона в крови, то после 25 дней и через год лечения значения тестостерона, составляющие 1,6 — 1,8 мкг/л, являются недостаточно низкими, так как для достижения терапевтического эффекта необходимо снижение тестостерона до кастрационного уровня, т. е. до 0,2 —0,6 мкг/л. Как показали наши исследования, степень снижения содержания тестостерона в крови отличалась при лечении различными препаратами эстрогенного действия, некоторыми антиандрогенами и орхиэктомии. При лечении эстрадурином наблюдалось падение уровней тестостерона в крови до 0,9 мкг/л; эстрацитотерапия сопровождалась снижением концентрации тестостерона в крови до кастрационных уровней, диэтилстильбэстролом в дозе 3 мг/сут снизил уровни тестостерона до 0,2 —0,6 мкг/л, этинилэстрадиол — до 1,8 мкг/л.
Лечение мегестрола ацетатом снизило уровни тестостерона до 0,6 мкг/л после 1 мес введения препарата с последующим его повышением до 3 мкг/л к 6 мес лечения. После орхиэктомии уровни тестостерона крови снизились до 0,6 мкг/л. Полученные нами данные также показали, что через 25 дней лечения синэстролом или фосфэстролом концентрация тестостерона снижается в среднем на 30% у 77% больных и в среднем составляет 1,6 мкг/л, а через год лечения — 1,9 мкг/л. При лечении эстрадурином или эстрацитом более низкие величины тестостерона в крови сохраняются в течение более года (0,9—1,2; мкг/л). После длительного лечения больных раком предстательной железы препаратами эстрогенного действия (фосфэстрол, синэстрол, эстрадурин, эстрацит) сохраняется повышенный уровень в крови пролактина и соматотропного гормона. Наряду с этим восстанавливались до исходного долечебного уровня значения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, хотя оставался сниженным уровень тестостерона. Наблюдения показали, что у больных, леченных фосфэстролом или синэстролом, ремиссия длится 9—12 мес. К этому времени нам удалось проследить восстановление в крови концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и частично уровней тестостерона и эстрадиола до исходных величин. В противоположность этому у больных, леченных эстрацитом или эстрадурином, после длительного применения этих препаратов сохранялось низкое содержание в крови лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, что клинически соответствовало стойкой и длительной ремиссии. Таким образом, восстановление уровней в крови лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона до значений, соответствующих таковым до лечения, отражает развитие гормональной чувствительности рака предстательной железы к эстрогенотерапии. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при лечении эстрадурином или эстрацитом резистентность к эстрогенным препаратам возникает позже, чем при использовании стилбеновых производных. Повышение концентрации пролактина в крови является неблагоприятным эффектом применения эстрогенных препаратов. При эстрогенотерапии наблюдался более чем 2-кратный подъем пролактина у 54% больных раком предстательной железы. Высокие уровни пролактина сохранялись в течение более года лечения и не отмечалось зависимости их уровней в крови от вида препарата эстрогенного действия. Повышение содержания пролактина в процессе эстрогенотерапии играет ключевую роль в рецидиве рака предстательной железы. Оно определяет плохой прогноз при лечении больных как эстрогенами, так и антиандрогенами. Гиперпролактинемия наиболее выражена при гормональной резистентности рака предстательной железы, и средняя выживаемость в этой группе больных значительно ниже, чем больных с нормальными величинами пролактина. Повышение содержания пролактина в крови в период эстрогенотерапии является более чувствительным показателем неэффективности лечения, предшествующего рецидиву заболевания, чем уровни в крови тестостерона, которые более длительно сохраняются низкими. В то же время транзиторное повышение содержания пролактина в крови в начале эстрогенотерапии дает основание предполагать длительную ремиссию заболевания. В противоположность этому упорная гиперпролактинемия определяет плохой прогноз заболевания. Для улучшения эффективности лечения эстрогенами целесообразно при своевременном выявлении гиперпролактинемии использовать пролактинингибирующие препараты (бромокриптин, парлодел). Механизм действия бромокриптина (парлодела) связан с его влиянием на метаболические процессы в гипоталамусе, в результате чего изменяется активность пролактинингибирующего фактора и тормозится секреция пролактина. Помимо центрального действия бромокриптина на уровне гипоталамуса, он оказывает непосредственное тормозящее действие на секрецию тестостерона яичками, что приводит к вторичному снижению выделения пролактина в связи с изменением механизма гормональной регуляции в системе тестостерона — пролактин.
Страницы: 1 2 3 4 5 6 7