Лечение диэтилстильбэстролом в дозе 1 мг 3 раза в день сопровождается определенным риском сердечно-сосудистых осложнений, составляющих 8 — 31%. Наименьшая частота сердечно-сосудистых осложнений наблюдается при лечении ципротерона ацетатом (3,7%) и мегестрола ацетатом (10,7%), которые в основном проявляются небольшим повышением артериального давления, преходящими отеками голеней, умеренными диффузными изменениями на ЭКГ. При лечении эстрацитом частота тяжелых сердечно-сосудистых осложнений составляет 15,8%. Сердечно-сосудистые осложнения при всех формах гормональной терапии развиваются в течение первых 6 мес лечения. Это требует наиболее тщательного контроля в этот период лечения. Профилактика сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений у больных раком предстательной железы при эстрогенотерапии требует тщательного обследования больного до гормонального лечения, включая исследование липидного обмена, показателей свертывающей и противосвертывающей системы крови, водно-электролитного обмена с последующим дифференцированным подходом к тому или иному методу эндокринотерапии, своевременным проведением корригирующей терапии и контроля за рядом метаболических показателей в период лечения.
Сердечно-сосудистые осложнения наиболее часто проявляются задержкой жидкости в организме, инфарктом миокарда, тромбоэмболиями. В связи с этим своевременное лечение диуретиками и ингибиторами агрегации тромбоцитов значительно снижает частоту проявлений сердечно-сосудистой недостаточности эстрогенных препаратов. Группу повышенного риска сердечнососудистых и тромбоэмболических осложнений в связи с эстрогенотерапией рака предстательной железы составляют больные старческого возраста, больные с избыточной массой тела и сопутствующими выраженными патологическими изменениями сердечно-сосудистой системы. В таких случаях лечение диэтилстильбэстролом даже в дозе 3 мг/сут может быть фатальным. Больным этой группы показаны альтернативные методы лечения — антиандрогены в сочетании с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, орхиэктомия.
Повышение эффективности эндокринотерапии рака предстательной железы тесно связано со своевременным контролированием гормонального профиля в период лечения. Нами проведен широкий комплекс гормональных исследований для оценки состояния гипоталамо-гипофизарной системы, коры надпочечников и яичек у больных раком предстательной железы до лечения и в динамике при лечении различными препаратами эстрогенного действия. Оценка гормональных показателей проводилась при базальных условиях и в дексаметазон-тесте. Определялись концентрации в крови кортизола, тестостерона, эстрадиола, прогестерона, пролактина, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, адренокортикотропного гормона, соматотропного гормона, ТТГ. Исследование системы гипоталамус — адренокортикотропный гормон — глюкокортикоиды показало ее напряжение у больных раком предстательной железы стадии Т3—4N0— 1М1. В этой группе больных раком предстательной железы базальный уровень адренокортикотропного гормона оказался более высоким, чем у больных аденомой предстательной железы (р < 0,001), при отсутствии изменений по сравнению с контролем. По мере прогрессирования рака предстательной железы происходило возрастание содержания адренокортикотропного гормона. Напряжение системы гипоталамус — адренокортикотропный гормон — глюкокортикоиды (адаптационный гомеостат) наиболее четко проявилось у больных в дексаметазон-тесте. У больных раком предстательной железы уровень кортизола после введения дексаметазона значительно превышал контрольный (р < 0,001), а коэффициент подавления составлял 24% (в контроле 58,9%). Под влиянием дексаметазона уровень адренокортикотропного гормона в крови больных понижался на 18% (в контроле на 33%). Характер реакции кортизола в дексаметазон-тесте приобретает важное клиническое значение, поскольку резистентность к дексаметазону на фоне повышения глюкокортикоидной активности увеличивает риск тромбоэмболических осложнений в связи с эстрогенотерапией, усугубляет нарушения жирового и углеводного обмена и снижает иммунокомпетентность организма. Дексаметазон-резистентность значительно нарастала по мере прогрессии рака предстательной железы, и ее своевременное выявление имеет важное практическое значение при планировании корригирующей терапии (феназепам, седуксен).
Страницы: 1 2 3 4 5 6 7