Как видно из приведенных данных, одной из основных причин развития резистентности к химиопрепаратам является генетическая нестабильность ДНК, что наиболее характерно для рака предстательной железы низкой степени дифференциации, содержащего большое число анеуплоидных клеток. В этих условиях пролонгированное лечение противоопухолевыми химиопрепаратами усиливает мутацию раковой клетки, тенденция к которой уже заложена нестабильностью ее генного аппарата, что в конечном счете приводит к резистентности к химиотерапии. Эти теоретические предпосылки имеют важное значение при планировании химиотерапии, целесообразность проведения которой решается на основании данных о гистологическом строении рака предстательной железы и результатов цитофотометрических исследований (плоидность клеток, индекс накопления ДНК). Индекс накопления ДНК значительно нарастает по мере дедифференциации рака предстательной железы.
В течение последних лет наибольшее распространение в лечении рака предстательной железы получили циклофосфамид (циклофосфан), 5-фторурацил, адриамицин (доксорубицин), эстрацит, стрептозотоцин, прокарбазин (натулан), метилхлорэтил-циклогексинитрозомочевина (метил-CCNU), гидроксимочевина, метотрексат, винкристин, мелфалан, цисплатин, преднимустин, nitrogen mustard, ломустин-CCNU.
Наибольшей эффективностью, определяемой по объективным признакам регресса или стабилизации опухолевого процесса, обладают циклофосфамид, метотрексат, nitrogen mustard, цисплатин, 5-фторурацил, эстрацит, стрептозотоцин и гидроксимочевина. Приемлемость химиопрепарата для лечения рака предстательной железы определяется не только его терапевтической эффективностью, но и выраженностью побочного токсического действия. Степень проявлений токсического действия химиопрепаратов значительно варьирует от умеренной до сильной. Так, побочное токсическое действие гидроксимочевины и метил-CCNU превосходит их лечебный эффект. Некоторые препараты не следует использовать при определенных условиях. Так, например, лечение цисплатиной противопоказано у больных с хронической почечной недостаточностью; стрептозотоцин противопоказан при сахарном диабете. Большинство цитотоксических препаратов подавляют функцию костного мозга. Это препятствует применению химиотерапии у больных с распространенными метастазами в костях и нарушенной функцией костного мозга после широкомасштабного облучения области таза. В таких случаях препаратом выбора является эстрацит, обладающий высокой клинической эффективностью и минимальной гематологической токсичностью.
В большинстве клинических исследований циклофосфамид проявил хороший эффект при первоначальном лечении диссеминированной формы рака предстательной железы, резистентного к гормонотерапии. В отличие от других химиопрепаратов он меньше угнетает кроветворение. Схема лечения цифлофосфамидом включает однократное внутривенное введение его в дозе 1 г/м2 поверхности тела каждые 3 нед. Лечение должно проводиться под контролем за состоянием крови (не реже 2 раз в неделю). Не следует начинать лечение при количестве лейкоцитов менее 3,5 · 109/л и тромбоцитов 12 · 109/л. При снижении количества лейкоцитов до 2,5 · 109/л и тромбоцитов до 10· 109/л лечение прекращают.
В лечении эстрогенорезистентного рака предстательной железы достаточно высоко эффективен метотрексат, при лечении которым объективные признаки регресса или стабилизации опухолевого процесса достигаются в 46% случаев. Метотрексат относится к антиметаболитам, тормозящим активность фолатредуктазы и нарушающим превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, участвующую в обмене и репродукции клеток. Его побочным действием являются тромбоцитопения, анемия, язвенные поражения слизистой оболочки рта с кровотечениями, тошнота, понос, стоматит. Лечение проводится под контролем за содержанием лейкоцитов, тромбоцитов в крови. Препарат вводится однократно внутривенно в дозе 100 мг каждые 2 нед. Длительность периода лечения зависит от содержания лейкоцитов и тромбоцитов. Лечение может быть начато при содержании лейкоцитов крови больше 4 · 109/л и тромбоцитов больше 10 · 109/л. Если число лейкоцитов составляет 3 · 109 ÷ 4· 109/л, а тромбоцитов — 7,5 · 109 ÷ 4· 10 · 109/л, то первоначальную дозу препарата снижают на 50% и в последующем регулируют в соответствии с содержанием лейкоцитов и тромбоцитов. Больным раком предстательной железы с ранее проведенной лучевой терапией первоначально вводят половинную дозу метотрексата.
Страницы: 1 2 3 4 5 6