Химиотерапия может быть отнесена к одному из альтернативных методов лечения рака предстательной железы. Стимулом к ее внедрению явилось развитие гормональной резистентности опухоли в процессе эстрогенотерапии и орхиэктомии. К настоящему времени накопился опыт химиотерапии рака предстательной железы в результате обширных исследований, проведенных по программе Национального проекта по проблеме рака предстательной железы и других онкологических кооперированных групп [Schmidt J., 1980; Pavone-Macaluso М., 1982]. Химиотерапия рака предстательной железы связана с серьезными проблемами определения показаний к ней и оценкой эффективности лечения.
Гетерогенность строения рака предстательной железы, включающего 80% андрогеночувствительной и 20 % андрогенонечувствительной клеточной популяции, значительно затрудняет лечение этого заболевания. Стандартная эндокринотерапия в значительной степени сфокусирована на оптимальном использовании гормональной зависимости опухоли, и химиотерапия в большинстве случаев проводится в связи с отсутствием эффекта от гормонального лечения. Однако к этому времени диссеминация опухолевого процесса и ухудшение общего состояния больного ограничивают эффективность химиотерапии. Пожилой возраст и сопутствующие осложнения, связанные с эстрогенотерапией, нередко препятствуют введению необходимых доз препарата. В ряде случаев химиотерапия проводится больным раком предстательной железы, у которых не удается четко выявить локализацию метастазов и в связи с этим невозможно определить эффективность лечения. В этих случаях довольно трудно установить частичный регресс метастатической опухоли под влиянием химиотерапии, что искусственно снижает эффективность химиотерапии. Это определяет необходимость тщательного обследования больных раком предстательной железы до назначения химиотерапии и в. период ее проведения с использованием сцинтиграфии костей, биохимических исследований (простатическая фракция кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, гидроксипролин), рентгенографии легких, КТ и эхографии предстательной железы, определения функционального состояния печени, клинического анализа крови. Результаты химиотерапии оценивают по определенным критериям, включающим объективные признаки регресса рака предстательной железы, частичного регресса рака предстательной железы, стабилизации и прогрессирования рака предстательной железы.
Основным показанием к химиотерапии является гистологически подтвержденный рак предстательной железы с локализацией метастазов преимущественно в костях и развитием гормональной резистентности опухоли. Химиотерапия может быть проведена больным диссеминированным раком предстательной железы при отсутствии патологических изменений количества форменных элементов крови. Больным с предшествующей лучевой терапией на область газа необходимо выбрать химиопрепарат с низкой миелоподавляющей активностью. Химиотерапия противопоказана больным раком предстательной железы, ранее уже получавшим химиопрепараты, при повышении содержания креатинина более чем на 1,6 ммоль/л или при сопутствующих злокачественных новообразованиях других локализаций.
Противоопухолевые химиопрепараты действуют не только на раковые, но и на нормальные клетки. Они непосредственно влияют на клеточно-молекулярные механизмы роста клеток рака предстательной железы — синтез ДНК, нуклеотидов, митотическую активность, т. е. на процессы аккумуляции и передачи генетической информации в клетке. В связи с этим имеющиеся сейчас в арсенале противоопухолевые препараты должны назначаться в максимально переносимых дозах для достижения оптимального терапевтического эффекта.
Для реализации токсического влияния препарат должен быть доставлен к опухолевой клетке в активной форме, что в большинстве случаев требует его активации. Кроме того, необходимо взаимодействие препарата с «мишенью», в результате чего возникает цепь реакций, приводящих к гибели клетки.
Основные показатели, определяющие избирательность противоопухолевой активности препарата, включают: 1) факторы активации препарата, обеспечивающие достаточную для реализации эффекта концентрацию его активной формы на уровне клетки-мишени (состояние микроциркуляции в области опухоли, проницаемость капилляров, активный транспорт и пассивная диффузия химического агента в клетку, его выведение из клетки, связывание с макромолекулами, не являющимися «мишенями», внутриклеточная деградация, активность ферментов, обеспечивающих превращение препарата в активный субстрат на уровне опухолевой клетки); 2) факторы, влияющие на взаимодействие препарат — клетка-мишень (состояние хроматинового аппарата ядра клетки и активности ДНК в процессе биосинтеза клетки); 3) факторы, определяющие гибель клетки (активность синтеза ДНК ко времени взаимодействия между препаратом и клеткой-мишенью). Избирательность препаратов определяется отношением чувствительности к ним опухолевых и нормальных клеток в организме больного.
Толерантность нормальных клеток к определенным дозам препаратов зависит от ряда факторов, к которым относят возраст больного, предшествующую эндокрино-, лучевую терапию, концентрации циркулирующих метаболитов, модулирующих эффект химиопрепарата, фармакокинетические факторы, обеспечивающие необходимую для гибели опухолевой клетки концентрацию препарата в плазме крови и его влияние на здоровую клетку. Важно отметить, что в связи с особенностями чувствительности организма больного к химиопрепаратам в ряде случаев возникает непереносимость их даже при использовании в терапевтических дозах.
Непереносимость химиопрепарата при его нормальном содержании в плазме крови связана с предшествующей химио- или эндокринотерапией, старческим возрастом больного. Другой причиной непереносимости является нарушение его метаболизма или экскреции, что создает условия для повышения концентрации препарата в крови даже при введении в терапевтических дозах. Это требует уменьшения дозы препарата в указанных ситуациях, что неизбежно приведет к снижению его содержания в крови ниже уровня терапевтической эффективности. В то же время снижением дозы препарата при его избыточной токсичности в крови удается достигнуть допустимого токсического предела и сохранить эффективность лечения.
Страницы: 1 2 3 4 5 6