Монохимиотерапия диссеминированного рака предстательной железы включает использование адриамицина (доксорубицина). Препарат относится к противоопухолевым антибиотикам высокой активности, обладает выраженными токсическими свойствами, проявляющимися в подавлении функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения) и токсическом влиянии на сердечно-сосудистую систему. Применением низких доз препарата можно уменьшить его токсичность и сохранить высокий противоопухолевый эффект. Дозой 10 мг/м2 поверхности тела при однократном внутривенном введении каждые 4 нед удается добиться уменьшения болевого синдрома в связи с метастазами рака предстательной железы в костях и улучшения общего состояния больных.
Рак предстательной железы включает клеточные популяции с различной чувствительностью к цитотоксическим препаратам, эффективность которых значительно уменьшается по мере увеличения первичного очага рака предстательной железы. В связи с этим наиболее целесообразна химиотерапия на ранней стадии диссеминации опухолевого процесса, когда лечение начинается безотлагательно после диагностики рецидива рака предстательной железы при отсутствии эффективности эндокринотерапии. В таких случаях перспективно назначение цитостатиков со сравнительно умеренно выраженным побочным действием. Для преодоления резистентности к химиопрепаратам целесообразна комбинированная химиотерапия, включающая препараты с различным механизмом действия. При этом повышается вероятность гибели раковых клеток, которые могут оказаться резистентными к одному препарату и чувствительными к другому.
Недостатком комбинированной химиотерапии является общее повышение токсичности при использовании двух или трех химиопрепаратов, каждый из которых обладает гематологической токсичностью, что требует снижения дозы препаратов ниже уровня их максимальной терапевтической эффективности. В связи с этим необходимо сочетать препараты с несовпадающей токсичностью, одинаковой эффективностью и использовать их, по возможности, в оптимальных дозах. В связи с этим в последние годы указывают на целесообразность сочетания метотрексата или 5-фторурацила с агентами, модулирующими метаболическую активность основного химиопрепарата,— тимидином, большими дозами фолиевой кислоты, cytosin arabinosid (ингибитор синтеза ДНК). Повышение эффективности лечения больных диссеминированным раком предстательной железы комбинированной химиотерапией определяется скорее не синергическим эффектом отдельных химиопрепаратов, а взаимным дополнением механизмов их действия. Наиболее широко для лечения гормональнорезистентного диссеминированного рака предстательной железы применяются сочетания циклофосфамида с 5-фторурацилом, циклофосфамида с адриамицином, адриамицина с 5-фторурацилом и митомицином С, адриамицина с цисплатином.
Цисплатин высокоэффективен в лечении рака предстательной железы. Он умеренно угнетает кроветворение, побочное его действие включает токсическое влияние на почки, слуховой нерв, желудочно-кишечный тракт. Цисплатин вводится капельно внутривенно в разовой дозе 50 мг/м2 поверхности тела каждые 3 нед. Для уменьшения его токсических свойств разработан метод форсированного диуреза, достигаемый одновременным введением цисплатина и инфузией большого количества жидкости, мочегонных средств, маннита. Для уменьшения нефротоксичного эффекта рекомендуется уменьшать его первоначальную дозу на 50% при снижений клиренса мочевины (меньше 50 мл/мин).
Комбинированное лечение адриамицином и цисплатином не сопровождается выраженными признаками миелотоксичности и весьма эффективно при лечении больных раком предстательной железы с распространенными метастазами. В результате улучшается общее состояние больных, снижается активность простатической фракции кислой фосфатазы в крови и регрессируют очаги метастазов в костях.
Страницы: 1 2 3 4 5 6