Активностью против рака предстательной железы обладают препараты группы антрациклиновых антибиотиков (4'-эпиадриамицин, 4-деметоксидаунорубицин, 4-деметоксиадриамицин, 4'-деоксиадриамицин, 5-иминодаунорубицин, дибензил-даунорубицин). Препараты группы антрациклинов (адриамицин, даунорубицин) обладают гематологической и сердечно-сосудистой токсичностью. Сердечно-сосудистая недостаточность обычно развивается при кумулятивной дозе препарата, превышающей 550 мг/м2 поверхности тела, и трудно поддается корригирующей терапии. Ряд препаратов группы новых антрациклинов (4'-деоксиадриамицин и 4-деметоксиадриамицин) обладают меньшей кардиотоксичностью, чем адриамицин. 5-Иминодаунорубицин и дибензил-даунорубицин обладают значительно меньшей кардиотоксичностью, чем даунорубицин, что подтверждается ЭКГ-исследованиями.
В настоящее время разрабатываются и внедряются в клиническую практику новые препараты нитрозомочевины. Их антиопухолевый эффект обусловлен их алкилирующим эффектом на ДНК, а производное мочевины оказывает токсическое действие на протеины клетки. Препараты этой группы оказались высокоэффективными в лечении злокачественных новообразований различных локализаций (рак молочных желез, поджелудочной железы, печени, прямой кишки, легких), что дает основание полагать целесообразным их использование в лечении рака предстательной железы. Цисплатин является активным препаратом против ряда солидных опухолей, включая рак предстательной железы, но нефротоксический эффект ограничивает его применение. Новый препарат — аналог цисплатина — 1,2-диаминоциклогексанплатин II характеризуется дозозависимой гематологической токсичностью, а нефротоксическое действие препарата проявляется лишь при высоких его дозах. Синтезированные в последние годы аналоги цисплатина — цисдиамин-1,1-циклобутандикарбоксилатплатин II и цисдихлортрансдигидроксибисплатин IV — обладают минимальной нефротоксичностью при сохранении умеренной гематологической токсичности, проявляющейся тромбоцитопенией.
Наряду с синтезом новых препаратов ведутся поиски уменьшения их токсического влияния на нормальные клетки с одновременным повышением эффективности воздействия на опухолевую клетку. Одним из таких путей является использование антител к антигенам, специфически вырабатываемым опухолевой клеткой. Специфические антитела к вырабатываемому в ткани рака предстательной железы антигену простатической фракции кислой фосфатазы, связанные единой структурой с химиопрепаратом, играют транспортную роль по его доставке избирательно к опухолевой клетки-мишени. Адриамицин, конъюгированный с IgGг-моноклональным специфическим антителом к простатической фракции кислой фосфатазы, оказался эффективным в подавлении роста опухолевых клеток рака предстательной железы [Deguchi Т. et al., 1987].
Чувствительность диссеминированной формы рака предстательной железы к химиотерапии может быть повышена путем транзиторной стимуляции роста раковых клеток, сохранивших гормональную чувствительность. Под влиянием синтетического андрогенного препарата флуоксиместрона стимуляция митоза в клетках рака предстательной железы усиливает цитотоксический эффект химиопрепарата. Флуоксиместрон назначают за 3 дня до начала химиотерапии в дозе 5 мг 2 раза в день внутрь, на 4-й день прекращают прием флуоксиместрона и переходят к комбинированной химиотерапии (циклофосфамид + 5-фторурацил + адриамицин). Под влиянием краткосрочного курса флуоксиместрона происходит транзиторное повышение в крови активности простатической фракции кислой фосфатазы и обострение симптомов заболевания. Однако последующей комбинированной химиотерапией удается достигнуть объективной ремиссии или стабилизации рака предстательной железы у 81 % больных со средней длительностью ремиссии более 9 мес [Manni A. et al., 1985]. Химиотерапия может применяться как адъювантная терапия после радикальной простатэктомии или лучевой терапии рака предстательной железы для предотвращения рецидива опухоли и воздействия химиопрепаратов на скрытые микроочаги метастазов в лимфатических узлах и костях. Она эффективна лишь при длительном многокурсовом лечении. При этом наиболее целесообразно проведение комбинированной химиотерапии с включением в схему лечения циклофосфамида и эстрацита.
Страницы: 1 2 3 4 5 6