Обнадеживающие результаты химиотерапии рецидивирующего гормональнорезистентного рака предстательной железы явились толчком к комбинированному использованию химиопрепаратов в сочетании с гормонами. Неэффективность первоначальной гормонотерапии диссеминированного рака предстательной железы обусловлена повышением активности популяции гормональнонечувствительных клеток. В связи с этим раннее включение в комплекс эндокринотерапии химиотерапевтических противоопухолевых препаратов окажется более эффективным, чем отсроченное лечение этими препаратами до появления явных признаков гормональной резистентности рака предстательной железы. Для лечения больных с впервые установленным диагнозом рака предстательной железы с метастазами целесообразно комбинированное лечение циклофосфамидом с эстрацитом, циклофосфамидом с диэтилстильбэстролом. Комбинированной терапией химиопрепаратом с эстрогенами удается эффективнее затормозить опухолевый процесс, чем при стандартной эндокринотерапии. На ранних стадиях диссеминации рака предстательной железы эффективно комбинированное лечение цисплатином с пиклофосфамидом и преднизоном, а также циклофосфамидом с преднизоном. Целью дополнительного применения преднизона является воздействие на группы клеток рака предстательной железы, сохранивших гормональную чувствительность. Схема лечения: циклофосфамид — 150 мг/сут внутрь в течение 14 дней; цисплатин — 50 мг/м2 поверхности тела внутривенно однократно каждые 3 нед; преднизон — 5 мг 3 раза в день внутрь в течение 28 дней.
В настоящее время продолжают разрабатывать новые химиотерапевтические препараты — липидорастворимые антифолаты, новые препараты группы антрациклинов, нитрозомочевины и аналоги препаратов платины. Липидорастворимые антифолаты — триазинат, триметрексат и DAMP (2,4-диамино-5-адамантил-6-метилпиримидин) по противоопухолевой активности приближаются к метотрексату. В то же время они отличаются от него способом проникновения в раковую клетку, который осуществляется не специфическим транспортным механизмом, а пассивной диффузией. Это определяет меньшую вероятность развития резистентности, чем к метотрексату, при лечении которым нередко утрачивается специфический транспортный механизм доставки препарата к раковой клетке. Другим преимуществом липидорастворимых антифолатов является их выделение из организма путем метаболизма в печени, а не экскрецией почками. Метотрексат лишь минимально метаболизируется до 7-гидроксиметаболитов и в основном экскретируется почками в неизмененной форме. У больных раком предстательной железы старческого возраста с нарушенной функцией почек и нередко развивающейся обструктивной уропатией создается опасность пролонгирования периода высокой концентрации метотрексата в крови, что повышает его токсическое влияние на костный мозг и желудочно-кишечный тракт. Липидорастворимые антифолаты лишены этих недостатков и, по-видимому, явятся перспективными препаратами в лечении рака предстательной железы. В литературе имеются единичные сообщения о клинической эффективности липидорастворимых антифолатов в лечении рака предстательной железы, в которых указывается, что их побочное действие включает нейротоксичность, степень выраженности которой зависит от дозы [Greaven Р., 1984].
Страницы: 1 2 3 4 5 6