Антихолестеринемические средства

Антихолестеринемические средства — вещества, снижающие содержание холестерина в сыворотке крови. Антихолестеринемическим действием обладает большое число препаратов: линотропные средства — метионин, липокаин, лецитин; витамины — пиридоксин (витамин В6), фолиевая кислота, цианокобаламин (витамин В12); никотиновая кислота (витамин РР), аскорбиновая кислота (витамин С); препараты ненасыщенных жирных кислот — линетол: гормональные препараты — эстрадиол, метилтестостерон; некоторые антикоагулянтыгепарин, гепариноиды, фенилин, а также цетамифен и b-ситостерин.

Антихолестеринемические средства применяют при лечении больных атеросклерозом и другими заболеваниями, протекающими с повышением содержания холестерина в крови. Применяют их длительно, повторными курсами. Как правило, более существенный эффект антихолестеринемических средств отмечается при более высокой гиперхолестеринемии. Однако чаще всего он слабо выражен. Отдельные антихолестеринемические средства — см. статьи по названиям препаратов (например, Метионин, Линетол и др.)



Антихолестеринемические средства — вещества, снижающие содержание холестерина в сыворотке крови. Применяются с лечебно-профилактической целью, главным образом у больных атеросклерозом. Гипохолестеринемическое действие антихолестеринемических средств обычно является временным, поэтому при таких заболеваниях, как атеросклероз, их применяют длительно, повторными курсами. Действие антихолестеринемических средств выражено значительнее при более высокой гиперхолестеринемии. Антихолестеринемические средства можно условно разделить на ряд групп.

I. Липотропные вещества — холин, метионин, лецитины, липокаин и др. Одним из наиболее активных липотропных средств является холин; метионин участвует своими подвижными метальными группами в эндогенном синтезе холина; холин входит в состав лецитина. Помимо нерезко выраженного гипохолестеринемического действия, перечисленные липотропные вещества способствуют повышению в сыворотке крови содержания фосфолипидов. Способность липотропных средств предотвращать жировую инфильтрацию печени и благоприятно влиять на обмен липидов дала основание применять их с лечебно-профилактической целью и при атеросклерозе. В качестве антихолестеринемических средств все перечисленные липотропные вещества принимают внутрь: холин (в виде 20% раствора) 3—6 г в сутки, метионин 2—6 г, церебролецитин 0,3— 0,6 г, липокаин 0,6 г.

II. Ряд витаминов комплекса В — фолиевая кислота, витамин В6, или пиридоксин, витамин В12, или кобаламин, никотиновая кислота, липоевая, или тиоктовая, кислота. Витамин В12 и фолиевая кислота имеют отношение к процессам переметилировання, к эндогенному синтезу холина и метионина; они снижают потребность организма в холине. Пиридоксин имеет отношение к обмену липидов, особенно ненасыщенных жирных кислот. Пиридоксин и незаменимые ненасыщенные жирные кислоты усиливают липотропное действие холина. Под влиянием пиридоксина линолевая кислота переходит в арахидоновую. Гипохолестеринемическое действие витаминов группы В выражено в разной степени. Значительный эффект оказывают большие дозы никотиновой кислоты (до 3,0 г в сутки), пиридоксин (50—100 мг), фолиевая кислота (30—60 мг), в меньшей степени — витамин В12 (100 у через день). Из других витаминов гипохолестеринемическим действием обладает витамин С, или аскорбиновая кислота. Данные о влиянии витаминов А и Е на уровень холестерина сыворотки крови противоречивы.

III.     Незаменимые ненасыщенные жирные кислоты [линолевая, линоленовая, арахидоновая (витамин F)] и растительные масла, содержащие их в большом количестве. Эфиры холестерина с ненасыщенными жирными кислотами, по-видимому, подвергаются гидролизу легче, чем эфиры холестерина с насыщенными жирными кислотами, имеющие тенденцию отлагаться в стенках сосудов. Механизм гипохолестеринемического действия ненасыщенных жирных кислот, разумеется, значительно сложнее и не ограничивается этим. Советский препарат линетол, содержащий этиловые эфиры жирных кислот льняного масла (главным образом линолевой и линоленовой), оказывает выраженный гипохолестеринемический эффект, близкий к действию больших доз никотиновой кислоты.



IV.      Гепарин, некоторые гепариноиды, не снижающие свертываемости крови (например, атероид), и антикоагулянты (например, фенилин). Длительное применение гепарина с целью регуляции обмена липидов затруднительно ввиду его антикоагулирующих свойств. Для длительного применения удобен атероид — итальянский препарат гепариноида, изготовленный из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Он оказывает выраженное гипохолестеринемическое действие, близкое к действию линетола и больших доз никотиновой кислоты [применяется внутрь по 60 мг в день (И. М. Корочкин)].

V.       Вещества, уменьшающие синтез холестерина, нарушая его на различных этапах. К ним относится советский препарат детамифен (применяется до 1,5 г в день). Гипохолестеринемическое действие, связанное с нарушением синтеза холестерина, оказывает, по-видимому, также ванадий.

VI.      Средства, нарушающие всасывание холестерина из кишечника. К ним относится β-ситостерин (применяется до 8—9 г в день).

VII.     Гормональные препараты. Установлено гипохолестеринемическое действие гормона щитовидной железы. Однако широкому применению его препаратов препятствует их неблагоприятное действие на течение коронарной недостаточности. Более перспективны в этом отношении новейшие препараты, например D-тироксин, обладающие гипохолестеринемическим действием, но не повышающие основного обмена. Гипохолестеринемическое действие оказывают эстрогены, а также метилтестостерон, применяемый дифференцированно при соответствующих показаниях. К гормональным антихолестеринемическим средствам относится английский препарат атромид (раствор андростерона в этилхлорфеноксибутирате).

VIII.    Нейротропные средства седативного действия — барбамил, хлоралгидрат, фенобарбитал. Имеются данные о гипохолестеринемическом действии некоторых ферментов и ингибиторов, например гепатокаталазы и ингибиторов моноаминоксидазы — ниаламида, ниамида, ипрониазида, ипразида и др. У кроликов, получавших холестерин, ниамид вызывал резкое снижение уровня холестерина в сыворотке и уменьшение липоидоза аорты. Ипразид (50 мг в день) значительно снижал гиперхолестеринемию у больных коронарным атеросклерозом (В. И. Бобкова.)

Препараты йода также обладают гипохолестеринемическим действием, хотя и не резко выраженным. Механизм действия йода окончательно не выяснен. Представлению, что йод действует на обмен липидов путем усиления функции щитовидной железы, противоречат эксперименты Брауна (Н. В. Brown) и Пейджа (I. Н. Page), наблюдавших гипохолестеринемическое действие йодистого калия у тиреоидэктомированных кроликов, получавших холестерин. Отдельные антихолестеринемические средства — см. соответствующие статьи.