При изучении нарушений кругооборота белка в нефроне, наряду с определением процентного отношения клиренса сывороточного белка и его индивидуальных фракции к объему клубочкового фильтрата устанавливали также соотношение между клиренсами отдельных белков - и клиренсом альбумина. При этом полагали, что если перенос белка из просвета канальца в перитубулярную жидкость осуществляется неселективно (Hardwicke, Squire, 1955), отношение клиренса любого из сывороточных белков к клиренсу альбумина должно быть ниже 100%. Повышение указанного показателя и, в частности, индекса селективности, до 100% и выше может, по-видимому, рассматриваться как указание на избирательное нарушение канальцевой реабсорбции индивидуальной белковой фракции.
Концентрацию белка в сыворотке крови и в моче, сконцентрированной в 40 раз, определяли биуретовым методом. Фракции белка разделялись при помощи электрофореза на крахмальном геле (Dabray-Sachs, Lemoine, 1958), а концентрация их оценивалась количественно методом денситометрии (В. А. Бандарин и др., 1972).
Клиренс мочевины определялся в условиях гипергидратации при минутном диурезе, превышающем 2 мл. Способность аллотрансплантата к осмотическому разведению мочи оценивалась по клиренсу «осмотически свободной» воды в условиях гипергидратации, которая создавалась пероральным введением жидкости из расчета 20—22 мл/кг веса с последующим поддержанием достигнутого уровня гидратации в течение 3 ч (Kleeman и др., 1956). Для предупреждения влияния на результаты пробы функциональной глюкокортикоидной недостаточности за 5 ч до водной нагрузки внутрь вводили 20 мг преднизолона. Функция максимального осмотического концентрирования мочи оценивалась по максимальной осмолярности мочи в условиях 18-часовой дегидратации.
Способность к ацидификации мочи и экскреции ионов аммония изучалась в условиях метаболического ацидоза, характеризовавшегося снижением стандартного бикарбоната плазмы до 16—19 мэкв/л, вызванного однократным введением хлористого аммония из расчета 0,1—0,15 мг/кг веса (по методу Wrong, Davies, 1959).
В первые три месяца после трансплантации клиренс эндогенного креатинина определяли 2—3 раза в неделю, а показатели других почечных процессов— 1 раз в 7—10 дней, выраженность и характер протеинурии изучали еженедельно. В более поздние сроки исследования функционального состояния почек проводились 1 раз в 1—3 месяца.
Динамика изученных показателей функционального состояния ренального аллотрансплантата представлена на таблице 119.
Таблица 119. Эволюция экскреторных почечных функций в посттрансплантационном периоде, неосложненном иммунологическим отторжением
| Срок наблюдения | 1-й месяц | 2-й месяц | 3-й месяц | 4-й месяц | 5-й месяц | 6-й месяц | 7-й месяц | 8-й месяц | 9-й месяц | 10-й месяц | 11-й месяц | 12-й месяц |
| Концентрация креатинина в плазме крови (мг %) ... | 2,3±0,3 | 1,4±0.09 | 1,3±0,05 | 1,2±0,006 | 1,4±0,05 | 1.3±0,08 | 1,3±0,16 | 1,2±0,09 | 1,2±0,07 | 1,3±0,11 | 1,4±0,11 | 1.2±0,2 |
| Концентрация мочевины в плазме крови (мг %)..... | 108,5±9,8 | 69±16 | 70±6,0 | 23±4,6 | 58±5,2 | 65±6,4 | 58±4,6 | 36±2,9 | 51±4,9 | 61±5,95 | 57±6,03 | 56±6,14 |
| Клиренс эндогенного креатинина (мл/мин) | 47,8±4,5 | 70,4±56,5 | 70.5±4,1 | 76±4,5 | 69±5,2 | 75±6,6 | 75±6,0 | 76±6,7 | 79±7,4 | 87±7,8 | 58±5,7 | 65±7,4 |
| Клиренс мочевины мл/мин)...... | 24,3±5,3 | 36,8±4,22 | 43,6±3,8 | 39±4,2 | 47±6,5 | 54 ** | 31** | 63** | 40** | 49** | 36** | 40** |
| Отношение клиренса мочевины к клиренсу креатинина (%). | 47,7±7,4 | 50,6±4,5 | 62±9,0 | 51±7,0 | 62±5,9 | 38±10,5 | 49 ** | 92 ** | 51 ** | 58 ** | 61 ** | 50 ** |
| Клиренс «осмотически свободной» воды * ........ | 2,1±0,88 | 3,0±1,02 | 6,4±0,9 | 7,8±1,14 | 8,7±1,14 | 7,8±1,4 | 8,0±1,75 | 5,0±1,87 | 6,1±1,56 | 8,1±1,35 | 7,4±3,56 | 6,0±2,3 |
| Максимальная осмолярность мочи | 535±33 | 674±31 | 673±4,8 | 746±29,7 | 735±37,4 | 711±26,4 | 731±31 | 633±39,4 | 637±42.2 | 735±62 | 789±54,7 | 747±50,3- |
| рН мочи....... | 5,3±0,13 | 5,4±0,15 | 5,4±0,13 | 5,3±0,11 | 5,3±0,2 | 5Л5±0,25 | 5,6±0.27 | 6.4±0,2 | 5,5±0,4 | 4,9±0,24 | 5.6±0,17 | 5.7±0,18 |
| Экскреция ионов аммония (мэкв/мин) * | 29±4 | 37,5±4,2 | 39±5,1 | 47,5±6,1 | 50±6,5 | 46±6,7 | 42±13,4 | 22±4 | 43±10 | 53±7,9 | 29±13 | 36±6,3 |
| Аммонийный коэффициент (%)..... | 34,2±3,6 | 37±3,42 | 40±3,6 | 40±3,2 | 47±2,3 | 46±4,3 | 48±4 | 41±6 | 46 ±3,8 | 47±11 | 34±10 | 43±П,& |
* Средняя ошибка средней величины не вычислена в связи с малым числом наблюдений.
** Представленные данные, полученные в конце каждого из указанных месяцев, в пересчете на 100 мл клубочкового фильтрата.
К концу первого месяца после трансплантации концентрация креатинина в плазме колебалась от 0,9 мг% до 8,3 мг% и в среднем была повышена до 2,3±0,3 мг%.
Концентрация мочевины в плазме к этому сроку была повышена у всех больных и в среднем составила 108,5±9,8 мг%.
Клиренс креатинина колебался от 5,6 до 71 мл/мин, в среднем был снижен до 47,8±4,5 мл/мин.
В этот же период выявились значительные нарушения со стороны функции по «обработке белка» в нефроне. Они проявились, в первую очередь, резким увеличением проницаемости гломерулярного фильтра для всех фракций сывороточного белка, о чем свидетельствуют высокие значения отношения их клиренсов к клубочковой фильтрации, а также частое обнаружение почти у половины больных неселективного типа протеинурии. В части случаев удалось установить избирательное нарушение канальцевой реабсорбции высокомолекулярных глобулинов, на что указывали чрезвычайно высокие величины индекса селективности, рассчитанного как отношение клиренса а2-глобулина медленного или (3-глобулина к клиренсу альбумина (124%, 1860%, 2200%).
Клиренс мочевины в этот период был отчетливо снижен, в среднем до 24,3±5,3 мл/мин. Отношение клиренса мочевины к клиренсу креатинина достигало лишь 43,7±7,2%, т. е. было несколько пониженным.
Обращало на себя внимание значительное нарушение способности к осмотическому разведению мочи, выявившееся у всех больных. Клиренс «осмотически свободной» воды, отнесенный к 100 мл клубочкового фильтра, в среднем составлял 2,1±0,88 мл/мин. Необходимо отметить, что у 10 больных величина этого показателя была отрицательной.