Мышьяковые препараты

Мышьяковые препараты можно разделить на три группы: 1) крупномолекулярные арсенобензолы типа коллоидов — новарсенол, миарсенол; 2) арсеноксиды (кристаллоиды); 3) препараты пятивалентного мышьяка — осарсол и его аналоги.

Сальварсан и его дериваты. Арсенобензолы были введены в терапию сифилиса Эрлихом в 1909 г., когда был синтезирован первый препарат этого рода — диокси-диамино-арсенобензол, названный сальварсаном (606). Применение его в практике было связано с рядом неудобств: необходимо было подщелачивать раствор до нейтральной реакции, вливать в вену большие количества жидкости (200,0—250,0), иметь специальную аппаратуру. В настоящее время этот препарат не применяется. В 1912 г. Эрлих предложил простой и удобный для применения препарат диамино-диокси-араенобензол-сульфоксилат-натрий, названный неосальварсаном (914). Неосальварсан по существу представляет собой соединение сальварсана с ронгалитом. Препараты типа неосальварсана в настоящее время изготовляются в разных странах под разными названиями: новарсенол (СССР), новарсенобензол (Франция), неоарсфенамин (США), эварсан (Англия) и т. д. Все они применяются внутривенно; дозировка та же, что при новарсеноле (см. ниже). Препараты этого типа не представляют собой индивидуального  химического соединения. Препараты, изготовляющиеся в разных странах, не идентичны. Более того, даже различные серии, изготавливающиеся на одном и том же заводе, разнятся между собой. Содержание мышьяка в препаратах колеблется от 18 до 20%. Попадая в организм, препараты этого типа выводятся относительно медленно. Часть введенного препарата поглощается клетками ретикулоэндотелия, откуда затем медленно выводится; на участках воспаленной ткани арсенобензолы откладываются интенсивнее (Желтаков). Часть препарата задерживается в организме на длительное время.

Отечественный новарсенол — порошок, хорошо растворяющийся в дистиллированной воде. Цвет новарсенола колеблется в разных сериях от канареечно-желтого до желтого с красноватым оттенком. Новарсенол отпускается в запаянных ампулах, откуда воздух выкачан, так как в присутствии кислорода новарсенол легко окисляется, приобретает резкую токсичность. Порошок должен свободно пересыпаться в ампуле, не прилипать к стенкам, не содержать крупных комков. Все изготовленные в СССР сальварсанные препараты проходят химический биологический и клинический контроль в научных институтах, работающих по указаниям Государственной сальварсанной комиссии. Комиссия обсуждает результаты испытания каждой серии и выпускает в продажу только строго проверенные препараты.

Перед употреблением каждая ампула должна осматриваться врачом. Наличие в ампуле трещин, через которые может проникать воздух, изменение физических свойств препарата (резкое изменение цвета, крупные комки, потеря порошковатости) — показание к браковке ампулы. На каждой ампуле имеется этикетка, где обозначена содержащаяся в ней доза (0,15—0,3—0,45—0,6) и номер серии изготовления. Производя вливание, врач вписывает номер серии в историю болезни. В случае серьезного осложнения врач обязан сигнализировать о нем в Государственную контрольную сальварсанную комиссию при Министерстве здравоохранения СССР, указав серию препарата.

Протерев шейку ампулы спиртом и осторожно вскрыв ее с помощью напильника, врач высыпает ее содержимое в мензурку, которая содержит 5 мл стерилизованной дистиллированной воды. Порошок надо всыпать медленно, распределяя его по поверхности воды; в таких условиях новарсенол тотчас растворяется, и раствор немедленно вводится больному. Показано, что при стоянии на воздухе токсичность раствора повышается.

Новарсенол вводится исключительно внутривенно. При первом вливании взрослому человеку, если нет относительных противопоказаний, вводится доза 0,3. За основную суточную дозу в СССР в настоящее время принята доза 0,12. У крепких людей весом не менее 60 кг она может быть повышена в условиях стационара до 0,15; у ослабленных и по особым показаниям доза понижается до 0,1—0,075.

В соответствии с намеченной суточной дозой второе вливание делают через 2—3 дня в дозе 0,45, а третье — через 3—5 суток в дозе 0,6. Инструкция Министерства здравоохранения СССР 1948 г. разрешает физически крепким женщинам весом не менее 60 кг применять разовые дозы до 0,6. Предельная курсовая доза как для женщин, так и для мужчин составляет 5,0—5,5 новарсенола. В практике надо считаться с индивидуальностью больного. Необходимо при установлении разовых и курсовых доз в первую очередь учитывать переносимость, общее состояние здоровья, вес больного, форму заболевания. Лицам весом менее 50 кг даже при хорошем общем состоянии здоровья следует ограничить суточную дозу новарсенола 0,1. Инструкция Министерства здравоохранения СССР требует снижения суточной дозы до 0,1 у больных третичным сифилисом, больных с относительными противопоказаниями, у потаторов, при гипоавитаминозе и т. п. Курсовая доза в этих случаях снижается до 4,0—4,5.

Вливание новарсенола производится натощак; прием пищи после вливания разрешается через 2—3 часа. Перед каждым вливанием измеряется температура тела. При температуре тела выше 37° вливание не производится.

Побочные явления и осложнения при лечении мышьяковыми препаратами

Осложнения и побочные явления при лечении органическими мышьяковыми препаратами часты и многообразны. Перечислим здесь лишь осложнения, не связанные с нарушением техники применения.