Фармакокинетические свойства цефалоспоринов третьего поколения обеспечивают их достаточную терапевтическую концентрацию в моче при незначительной кумуляции в плазме крови даже при почечной недостаточности. Эти препараты обладают менее выраженной токсичностью, чем другие Р-лактам-антибиотики. Среди различных штаммов бактерий, вызывающих госпитальную инфекцию мочевых путей, наиболее антибиотикорезистентным является P. aeruginosa, который вырабатывает цефалоспориназу, инактивирующую большинство цефалоспоринов. Стабильностью по отношению к цефалоспориназе обладают цефтазидин, цефоперазон, моксалактам и в меньшей степени цефсулодин. Эти препараты также высокоэффективны против большинства грамотрицательных бактерий. Наибольший клинический эффект при лечении мочевой инфекции, вызванной псевдомонадами, достигается комбинированной терапией цефалоспоринами третьего поколения с аминогликозидами. Целесообразность такой методики лечения обусловлена большой антибактериальной активностью двух антибиотиков различных групп, что замедляет развитие резистентности бактерий к каждому из препаратов. В лечении мультирезистентных штаммов Serratia, являющихся возбудителями тяжелых форм мочевой инфекции после аденомэктомии, эффективна комбинированная терапия амдиноциллином и цефокситином [Ward Th., 1985]. Амдиноциллин относится к группе новых (3-лактам-антибиотиков, механизм действия которых отличается от существующих пенициллинов и цефалоспоринов.
В противоположность другим Р-лактам-антибиотикам, использующим в качестве «мишеней» большое количество различных пеницйллинсвязывающих протеинов в бактериальной клетке, амдиноциллин образует специфическую связь с единственным пенициллинсвязывающим протеином в клетке грамотрицательной бактерии. Этим определяется эффективность взаимодействия амдиноциллина с другими Р-лактам-антибиотиками, для которых характерно большее сродство к другим связывающим протеинам в бактериальной клетке. Амдиноциллин в сочетании с Р-лактам-антибиотиками проявляет синергетическую активность против большинства грамотрицательных и некоторых грамположительных бактерий. Подобно другим Р-лактам-антибиотикам, амдиноциллин обладает высокой терапевтической активностью, которая значительно усиливается при комбинации с цефалоспоринами. Схема лечения: амдиноциллин в дозе 40 мг/кг в сутки и цефокситин 100 мг/кг в сутки внутривенно с интервалами 6 ч в течение 5—14 дней. При лечении 17 больных с осложненной мультирезистентной мочевой инфекцией, вызванной Serratia, у 11 удалось добиться клинического и бактериологического выздоровления.
В последние годы для лечения мочевой инфекции используется амоксициллин (Augmentm) — полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, структурно приближающийся к ампициллину [Gasser Т. et al., 1987]. Амоксициллин нередко используется в лечении мочевой инфекции. Около 30% патогенных микробов, вызывающих мочевую инфекцию, проявляют к нему резистентность. Бактериальная резистентность к пенициллинам обусловливается присутствием в клетках микробов р-лактамаз. Для торможения активности Р-лактамаз из штамма Streptomyces clavuligerus выделен калия клавуланат, который, обладая слабой антибактериальной активностью, в значительной степени тормозит большинство Р-лактамаз. Калия клавуланат в сочетании с амоксициллином проявляет синергетический эффект. Комбинированное лечение сочетанием амоксициллин + калия клавуланат расширяет спектр антимикробного действия амоксициллина, включающий большинство р-лактамазпродуцирующих бактерий, вызывающих мочевую инфекцию. Препараты быстро всасываются после приема внутрь и достигают высокой концентрации в моче спустя 40—120 мин. Токсичность препаратов минимальна, побочное действие в основном ограничивается легкой тошнотой, преходящим жидким стулом, аллергической сыпью. Схема лечения: амоксициллин в дозе 250÷ 500 мг + калия клавуланат 125 мг внутрь с интервалом 8 ч в течение 8 —10 дней. При осложненной госпитальной инфекции бактериологическое выздоровление составило 70%.
Помимо антибиотикотерапии, общим принципом лечения мочевой инфекции в послеоперационном периоде является включение препаратов нитрофурана, оксихинолина, нафтиридина, детоксицирующей терапии, коррекции объема циркулирующей крови, кислотно-основного состояния и водно-электролитного обмена, повышения иммунокомпетентности организма.
Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19