Если же применяют тестэнат или сустанон-250 и оксипрогестерона капронат, то после подавления активности эндометриоза (3—4 курса) можно перейти на метиландростендиол по 0,025 г или метилтестостерон по 0,005 г под язык 2—3 раза в день в течение 15 дней, начиная с 5—7-го дня менструального цикла. Пероральное применение продолжается 3—4—6 курсов с постепенным снижением дозы.
При отсутствии препаратов желтого тела пролонгированного действия последние могут быть заменены обычным масляным раствором прогестерона, который вводится внутримышечно в дозе 50—25 мг на инъекцию через день, 3—4 раза во 2-ю фазу менструального цикла с постепенным снижением дозы с таким расчетом, чтобы закончить введение прогестерона за 1—2 дня до очередных месячных.
Вместо тестэната, тетрастерона (сустанона-250) можно вводить тестостерон-пропионат по 50 мг (5 % — 1 мг) внутримышечно через день, 8 раз, начиная с 4—5-го дня менструального цикла. Прогестерон или оксипрогестерона капронат вводится, как указано выше. После 3 курсов (циклов) лечения дозу тестостерон-пропионата начинаем снижать до 6—5—4 инъекций (при условии стойкого уменьшения пролиферативных изменений влагалищного эпителия). В дальнейшем после достижения стадии клинической стабилизации эндометриоза можно перейти на сублингвальное применение метилтестостерона или метиландростендиола.
Снижение дозы препаратов желтого тела также определяется получаемыми результатами лечения, данными кольпоцитологического исследования (появление лютеиновых преобразований).
В процессе лечения дозу препаратов, продолжительность курсов лечения, нередко сами препараты приходится изменять в зависимости от получаемых результатов, данных кольпоцитологического исследования, переносимости препаратов, обострения сопутствующей соматической патологии, появления и выраженности аллергических реакций и ряда других особенностей, о чем пойдет речь ниже.
Следует обратить внимание на недопустимость резкой отмены препаратов, применяемых в больших дозах без предварительного постепенного снижения дозы. В противном случае нередко наступает ухудшение самочувствия больных, повышение нервозности, может возникнуть маточное кровотечение.
После достижения положительных результатов (прекращение болей во время месячных и независимо от них, уменьшение менструальных кровопотерь, нормализация функции кишечника, органов мочевыделительной системы и половой функции, восстановление трудоспособности) у одних больных и достижения фазы клинической стабилизации у других в лечении делается перерыв на 3—4 —5—6 мес и более.
Продолжительность перерывов определяется достигнутыми результатами лечения, желанием иметь детей, наличием сопутствующей соматической патологии, которая может обостряться в процессе гормональной терапии, появлением аллергической реакции, непредвиденными ситуациями (перелом трубчатых костей, ургентные операции) и другие факторы. Регресс самих очагов эндометриоза происходит крайне медленно.
В последние годы довольно широкое распространение за рубежом и в меньшей степени у нас в стране получил антиго-надотропный препарат даназол, представляющий производное синтетического стероида — 17р-этинилтестостерона. В литературе представлены различные аспекты применения даназола. W. Dmowski, М. Cohen (1975) сообщили о лапароскопических и гистологических изменениях эндометриоза под влиянием лечения даназолом. Н. Pedersen и соавт. (1984) также изучали изменение морфологии эндометриоза в процессе лечения J. Leppaluoto и соавт. (1983) представили информацию об изменении тестов LRF и TRF при длительном лечении даназолом.
R. Dickey и соавт. (1984) изучали влияние даназола на уровень эстрадиола сыворотки крови и побочные явления, связанные с применением препарата. A. Doberl и соавт. (1984) с помощью лапароскопии контролировали результаты лечения эндометриоза даназолом.
Препарат принимают внутрь в дозах от 100 до 800 мг в сутки, чаще по 400 мг в сутки в течение 3—12 мес. Зарубежные и отечественные авторы [Стрижаков А. Н., 1985; Конде А. М. и др., 1987] отмечали более выраженный эффект при лечении легких степеней и малых форм эндометриоза.
Наряду с положительным влиянием даназола, выражающимся в уменьшении болей, размеров очагов эндометриоза, а у ряда пациенток — и в наступлении беременности, заслуживают пристального внимания побочные действия. Последние проявляются тошнотой, приливами, гирсутизмом, снижением тембра голоса, прибавкой массы тела, отеками, головными болями, чувством жара, снижением либидо; иногда появляются мышечные боли, себорея. У ряда пациенток уменьшаются молочные железы. Имеются сообщения о гепатоцеллюлярной недостаточности, вызванной приемом даназола, ухудшении функции почек и сердечной деятельности, усугублении гипертонической болезни и ряда других заболеваний.
Таким образом, по разнообразию побочное действие даназола практически превосходит все применяемые для лечения эндометриоза препараты. Т. Н. Тузенко (1985, 1987), Л. В. Адамян и соавт. (1987) убедительно показали отрицательное влияние даназола на функцию почек.
Автор монографии располагает небольшим опытом применения даназола. Были использованы дозы по 400 мг в сутки пациенткам в возрасте старше 40 лет. Однако более 3 мес ни одна из 12 пациенток не могла перенести лечение из-за выраженных побочных влияний, о которых говорилось выше. Видимо, даназол целесообразно применять при строгом соблюдении противопоказаний и индивидуальной переносимости препарата.
Выше было сказано о значительной роли нарушения иммунного гомеостаза в патогенезе эндометриоза. Поэтому воздействие на иммунную систему больных представляется вполне обоснованным. С этой целью используются иммуномодуляторы (левамизол (декарис), спленин, минтезол, Т-активин, тималин и др.; в раннем послеоперационном периоде хорошо зарекомендовало себя внутривенное капельное введение сандоглобулина по 100 мл 1 раз в сутки в течение 2—3 сут), УФО крови и гипербарическая оксигенация. Л. Я. Супрун (1983) весьма успешно с целью коррекции иммунных нарушений применяет аутосыворотку.